Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), qui est le virus responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), est facilement transmissible entre humains. Des estimations récentes indiquent que COVID-19 a un taux de mortalité chez les individus symptomatiques de 2-8%.
Étude : Modulation du traitement médicamenteux immunosuppresseur pour améliorer l’efficacité du vaccin contre le SRAS-CoV-2 chez la souris. Crédit d’image : milliards de photos/Shutterstock.com
Sommaire
Vaccins COVID-19 actuels
Tous les coronavirus partagent quatre protéines structurelles communes, qui incluent les protéines de pointe (S), d’enveloppe (E), de nucléocapside (N) et de membrane (M). La protéine S est constituée des sous-unités S1 et S2. La sous-unité S1 est l’endroit où se trouve le domaine de liaison au récepteur (RBD), qui se lie au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) à la surface des cellules hôtes pour permettre l’entrée virale.
La protéine S est une cible pour la plupart des vaccins actuels contre le SRAS-CoV-2 qui ont été approuvés par l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Les maladies graves sont prévenues par ces vaccins en raison de l’induction de réponses robustes en anticorps et en lymphocytes T. Il a été démontré que les vaccins contre le SRAS-CoV-2 présentent des réponses plus faibles chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes, potentiellement en raison de l’inhibition du vaccin par les médicaments immunosuppresseurs.
Dans une étude récente publiée sur le serveur de préimpression bioRxiv*, les chercheurs étudient les effets de cinq médicaments immunosuppresseurs établis qui ciblent différentes voies de la réponse immunitaire. De plus, les chercheurs souhaitaient déterminer si les effets de ces médicaments pouvaient être régulés à la suite de modifications apportées aux régimes immunosuppresseurs dans des modèles murins. Les auteurs ont ensuite évalué la réponse immunitaire aux vaccinations contre la protéine SARS-CoV-2 S chez des souris qui avaient reçu des médicaments immunosuppresseurs.
La suppression immunitaire altère-t-elle les réponses des anticorps à la protéine SARS-CoV-2 S ?
Six groupes de souris ont été sélectionnés, avec cinq des groupes recevant des médicaments immunosuppresseurs et un groupe témoin ne recevant aucun médicament, pour tester l’effet de ces médicaments sur l’efficacité de la vaccination contre le SRAS-CoV-2. Par rapport aux groupes témoins, tous les groupes de traitement médicamenteux ont affiché des diminutions significatives des absorbances.
Après analyse des niveaux individuels d’immunoglobuline G (IgG) et d’IgM sériques, des différences significatives ont été observées entre les groupes, indiquant ainsi que les médicaments immunosuppresseurs peuvent altérer les réponses en anticorps aux vaccins à protéine SARS-CoV-2 S. Pour déterminer si l’inhibition des titres IgG et IgM contre la protéine S se traduirait par des déficiences fonctionnelles de la réponse anti-S, les auteurs ont utilisé un virus de la stomatite vésiculaire (VSV) recombinant, la glycoprotéine du VSV étant remplacée par la protéine SARS-CoV-2 S pour surveiller la neutralisation du virus.
En comparant l’activité de neutralisation à 50 % 28 jours après la vaccination primaire, les sérums de souris traitées avec le médicament étaient moins puissants que ceux du groupe témoin. Cette différence n’a pas été observée chez les souris ayant reçu du léflunomide, qui n’ont présenté aucune différence significative par rapport au groupe témoin.
Les auteurs ont observé une inhibition fonctionnelle de la clairance médiée par les anticorps des cellules exprimant la protéine S chez toutes les souris traitées par le médicament. Ainsi, cette découverte a révélé que les médicaments immunosuppresseurs peuvent inhiber les réponses vaccinales contre le SRAS-CoV-2.
Modifications des niveaux d’anticorps contre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 après l’administration d’immunosuppresseurs. UNE. Schéma de l’immunisation intrapéritonéale de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et de l’administration de médicaments immunosuppresseurs. La protéine de pointe recombinante a été injectée à 0,5 μg/50 μl d’alun par souris. Les souris alun uniquement ont reçu 50 ul d’alun sans protéine de pointe. Les immunosuppresseurs ont été administrés par voie intrapéritonéale aux moments indiqués selon les concentrations dans le tableau supplémentaire 1. B. Le sérum a été obtenu à partir de souris traitées par immunosuppresseur aux jours 14 (avant l’immunisation de rappel), 17, 21, 28 et 35 jours (après l’immunisation de rappel). ELISA a été effectué pour déterminer les titres d’IgG sériques contre la protéine de pointe. Nous n’avons pas détecté de réponse IgG/IgM à la protéine de pointe dans les sérums de souris non immunisées (alun uniquement). L’entrée était des valeurs de DO individuelles (405 nm) de sérums à une dilution de 1/3200 et la signification a été déterminée pour tous les moments après l’immunisation de rappel. C. IgG et ré. Titres d’IgM après les immunisations de rappel (jour 21) et au point final (jour 35). Les moyennes des valeurs de DO à 405 nm d’absorbance des réplicats techniques pour un échantillon de sérum de souris individuel ont été utilisées dans les courbes de régression pour obtenir des titres (dilutions de sérum réciproques) à une absorbance de 0,5 à 405 nm. L’importance a été déterminée par rapport au groupe témoin sans médicament. Les groupes alun seulement et CYC étaient non détectables (ND).
La suspension temporaire des médicaments immunosuppresseurs peut-elle récupérer la fonction des anticorps contre le SRAS-CoV-2 ?
Pour déterminer si la suspension du régime immunosuppresseur améliorerait la réponse en anticorps, les auteurs ont traité des souris avec du cyclophosphamide (CYC), du méthotrexate (MTX) et de la méthylprednisolone (MP), puis ont arrêté le traitement au moment de la vaccination. Le groupe de souris traité par CYC présentait des niveaux négligeables de titres d’IgG et d’IgM contre la protéine S, malgré l’interruption du traitement un et trois jours avant la vaccination.
Les souris qui ont reçu du MP ont affiché une certaine restauration de la réponse en anticorps lorsque le traitement a été suspendu avant la vaccination. Comparativement, le groupe qui a reçu un traitement au MTX a montré des augmentations significatives des niveaux de titre de rappel lorsque le traitement a été interrompu. Selon le médicament en question, ces résultats indiquent que la réponse des anticorps à la protéine SARS-CoV-2 S peut être améliorée en modulant le schéma thérapeutique d’immunosuppression.
Modifications des titres d’anticorps contre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 après l’administration continue ou temporairement suspendue d’immunosuppresseurs. UNE. Schéma de l’immunisation intrapéritonéale de la protéine de pointe SARS-CoV-2 et de l’administration d’immunosuppresseurs. La protéine de pointe a été injectée à 0,5 µg/50 µl d’alun par souris. Les immunosuppresseurs ont été administrés par voie intrapéritonéale aux moments indiqués selon les concentrations dans le tableau supplémentaire 2. Dans chaque groupe d’immunosuppresseurs, 4 souris n’ont pas reçu l’immunosuppresseur respectif aux jours 0 et 14, et 4 souris n’ont pas reçu d’immunosuppresseurs aux jours – 2, 0, 2, 12, 14 et 16. BD. Le sérum a été obtenu à partir de souris traitées avec un immunosuppresseur aux jours 14, 17, 21, 28 et 35. Un test ELISA a été réalisé pour déterminer les IgG sériques contre la protéine de pointe. De multiples dilutions de sérum en série ont été effectuées, avec l’ensemble d’échantillons de chaque dilution (y compris tous les points de temps) sur une plaque de 384 puits. L’entrée était des valeurs de DO individuelles à une absorbance de 405 nm. Les données ELISA utilisant des dilutions de sérum au 1:3200 de 4 souris/groupe (panneaux supérieurs) et des titres de rappel calculés (jour 21) sont présentés sur la base des courbes de régression des dilutions en série (panneaux inférieurs). Les valeurs statistiques ont été déterminées par rapport au traitement médicamenteux continu (A. CYC ; B. MTX ; C. MP).
Implications
Les directives actuelles de l’American College of Rheumatology suggèrent de suspendre certains traitements immunosuppresseurs avant la vaccination COVID-19, ce qui est validé par les résultats de cette étude.
La pandémie actuelle de COVID-19 a mis en évidence le besoin certain de recherches cohérentes et progressives sur les thérapies et les vaccinations immunosuppressives. Les auteurs ont démontré par une étude pratique qu’une surveillance attentive des médicaments immunosuppresseurs au moment de la vaccination peut améliorer la réponse vaccinale contre le SRAS-CoV-2.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
