Une étude identifie un moyen prometteur de retarder l'apparition de la maladie d'Alzheimer

Actuellement, nous sommes confrontés à une épidémie de démence, des estimations montrant qu'en 2050, environ 131 millions de personnes seront touchées. Toutes les 7 secondes, un patient est diagnostiqué dans le monde entier.

Étant donné que les formes courantes de démence surviennent chez les personnes âgées, retarder l'apparition ou l'aggravation de la déficience cognitive pourrait se traduire par une réduction significative de l'incidence de la maladie.

Les estimations ont montré que sur le grand nombre de cas attendus d'ici 2050, environ 23 millions pourraient être évités si le début de la maladie pouvait être retardé de 2 ans.

Malgré l'ambition d'identifier un traitement modifiant la maladie ou un remède contre la démence d'ici 2025 fixé par le sommet du G8 sur la démence en 2013, les résultats obtenus jusqu'à présent ne sont pas très encourageants.

À ce jour, il existe des preuves croissantes de l'association de facteurs de risque vasculaires tels que l'hypertension, des taux élevés de cholestérol ou le diabète sucré avec des troubles cognitifs et la maladie d'Alzheimer. Malheureusement, la simple gestion de ces facteurs de risque a eu peu d'effet sur la réduction de l'incidence de la démence.

Cependant, ces facteurs augmentent fortement le risque pour un patient de subir un AVC ischémique et un AVC incident double approximativement le risque de démence. D'après l'étude de Saver publiée en 2006, nous savons que « chaque heure pendant laquelle le traitement ne se produit pas, le cerveau perd autant de neurones qu'en 3,6 ans de vieillissement normal ».

Ces pertes neuronales se produisent par nécrose ischémique dans le cœur de l'infarctus, mais peuvent se prolonger jusqu'à 2 semaines après l'insulte ischémique dans la zone pénumbrale entourant le cœur ischémique par un autre type de perte cellulaire, à savoir l'apoptose. En initiant l'apoptose, les espèces oxydantes ont un rôle majeur.

Plusieurs auteurs ont montré une augmentation constante du stress oxydatif après un AVC ischémique. Comme les auteurs l'ont souligné dans une étude précédente, le stress oxydatif augmente principalement après un AVC cardio-embolique, suivi d'un AVC lacunaire, avec une explosion moins prolongée de génération d'espèces oxydantes après un AVC thrombotique.

Il existe un chevauchement considérable entre la pathogenèse induite par le stress oxydatif dans l'AVC ischémique et la maladie d'Alzheimer, y compris le dysfonctionnement mitochondrial (les mitochondries étant les principaux générateurs d'énergie dans les cellules), la surcharge calcique des cellules, l'activation de différentes enzymes destructrices par l'excès intracellulaire calcium, transcription et expression de gènes aberrants, induction de l'autophagie (un processus par lequel les cellules dégradent leurs propres protéines et organites cytoplasmiques) et activation des réponses inflammatoires.

Malgré des résultats prometteurs de molécules antioxydantes dans des modèles animaux d'accident vasculaire cérébral ischémique, les essais cliniques humains ont été décevants, peut-être en raison d'une administration tardive et d'une sélection incorrecte des patients.

Cependant, dans une étude publiée en 2019, l'edaravone (une molécule antioxydante) administrée dans les 48 heures après la revascularisation endovasculaire dans un AVC ischémique aigu a été associée à une plus grande indépendance fonctionnelle à la sortie de l'hôpital, à une mortalité à l'hôpital plus faible et à une hémorragie intracrânienne réduite après l'admission dans une étude qui recruté plus de 10 000 patients.

Plus récemment, dans un rapport présenté à l'International Stroke Conference 2020, le nérinetide ou NA1, une molécule qui réduit l'oxyde nitrique endogène (également une espèce oxydante) généré à l'intérieur de la cellule pendant l'ischémie, a amélioré les résultats des patients victimes d'un AVC ischémique qui ont subi une thrombectomie endovasculaire. Malheureusement, NA1 a interagi avec l'alteplase, limitant son efficacité chez les patients également thrombolysés.

Les antioxydants ont également été évalués dans les maladies dégénératives, y compris la maladie d'Alzheimer, avec des résultats prometteurs sur des modèles animaux mais des résultats non concluants dans les essais cliniques. Les stratégies thérapeutiques sont entravées par le double rôle des espèces oxydantes dans l'organisme.

D'une part, l'augmentation de la production de ROS contribue aux conditions chroniques liées à l'âge et, d'autre part, les espèces oxydantes fonctionnent comme des molécules de signalisation dans des voies qui sont essentielles à la survie des cellules.

Cependant, sur la base des preuves convaincantes de l'implication du stress oxydatif dans la pathogenèse de la MA et du rôle pivot des mitochondries, les molécules agissant comme antioxydants ciblés par les mitochondries sont prometteuses dans les modèles animaux de maladies neurodégénératives, améliorent la fonction mitochondriale après une ischémie / reperfusion coronarienne chez le rat et certains ont déjà été transformés en médicaments utilisés dans les essais cliniques chez les patients diabétiques de type 2.

Compte tenu de l'implication du stress oxydatif dans la genèse de la pathologie de la MA, les auteurs émettent l'hypothèse qu'avec le vieillissement, en présence de facteurs de risque vasculaires bien établis, et éventuellement avec une contribution génétique, la pathologie de la MA se développe lentement sans déficience cognitive cliniquement manifeste.

Cependant, après un AVC, il y a une soudaine explosion de stress oxydatif qui accélère la pathogenèse de la démence et conduit à des troubles cognitifs cliniquement évidents.

Si cette hypothèse était prouvée, la raison de parvenir à un traitement antioxydant dans un AVC ischémique aigu serait renforcée. D'autres études dans ce sens avec de longues périodes de suivi seraient nécessaires. Néanmoins, compte tenu de l'incidence et de la prévalence élevées de la maladie, les résultats pourraient être gratifiants.