Dans une revue publiée dans Nature Reviews Rhumatologieles chercheurs ont discuté des interactions entre les mécanismes immunobiologiques centraux et périphériques associés à la polyarthrite rhumatoïde (PR) et au trouble dépressif majeur (TDM).
Ils ont en outre décrit le rôle des protéines inflammatoires, l’effet de l’inflammation périphérique sur diverses parties du cerveau et la relation entre les altérations cérébrales et la dépression provoquée par l’inflammation.
Étude: Mécanismes immunitaires de la dépression dans la polyarthrite rhumatoïde. Crédit d’image : pikselstock/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
La PR est une maladie inflammatoire auto-immune chronique qui affecte négativement les articulations synoviales et plusieurs autres organes. La dépression est une affection courante et cliniquement hétérogène qui touche tous les autres patients atteints de PR. De plus en plus de preuves suggèrent que la PR et la dépression ont des caractéristiques qui se chevauchent et peuvent être modulées l’une par l’autre.
Les données suggèrent que la dépression est un facteur de risque de PR et que les patients diagnostiqués tôt dans la vie sont plus susceptibles de souffrir de dépression. De plus, on observe que les patients atteints de PR souffrant de dépression présentent une progression fonctionnelle ainsi qu’une réponse réduite au traitement, conduisant à de mauvais résultats. Cependant, les mécanismes biologiques précis qui sous-tendent cette association ne sont pas clairement compris.
Par conséquent, cette revue se concentre sur la compréhension du lien entre ces deux affections et les mécanismes sous-jacents tout en explorant l’interaction entre les systèmes nerveux et immunitaire chez les patients atteints de PR.
Cytokines partagées dans la PR et la dépression
Les cytokines pro-inflammatoires amplifiées dans la PR sont également connues pour être associées de manière causale à la dépression. Diverses cytokines sont impliquées dans la PR et la dépression, notamment l’interleukine (IL)-16, l’IL-18, l’IL-1, l’IL-6 et le facteur de nécrose tumorale (TNF).
Signaux immunitaires périphériques au cerveau
Le système immunitaire périphérique signale au cerveau via deux voies connues : neuronale et humorale. Par voie neuronale, les molécules qui interviennent dans l’inflammation peuvent se lier et activer les récepteurs des neurones sensoriels, notamment ceux des ganglions de la racine dorsale (DRG) et du nerf vague.
Les neurones sensoriels activés relaient ensuite le signal vers le cortex cérébral via la moelle épinière. Le signal est ensuite transmis aux centres cérébraux supérieurs, qui modulent le système immunitaire localement et systémiquement.
Par voie humorale, les cellules immunitaires libèrent des molécules capables de traverser la barrière hémato-encéphalique (BBB) et d’influencer les cellules cérébrales ou d’activer les cellules endothéliales de la BBB.
Comme observé dans des études expérimentales menées chez la souris, cette voie conduit à la libération de chimiokines impliquées dans la plasticité neuronale, entraînant un comportement de type dépression et des troubles cognitifs.
Réponses immunitaires dans le cerveau
Dans le cerveau, les cellules neuronales existantes et les cellules immunitaires recrutées libèrent plusieurs protéines inflammatoires qui facilitent la communication neuro-immune. Lorsque les cytokines et les chimiokines sont libérées par les neurones, les microglies, les astrocytes, les cellules immunitaires périphériques et les cellules endothéliales, elles influencent les processus neurologiques et immunologiques.
Par exemple, lors d’une inflammation, le recrutement de monocytes périphériques dans le cerveau est associé au remodelage des dendrites et à des troubles cognitifs, pouvant conduire à la dépression. L’inflammation périphérique chronique dans la PR induit une activation microgliale locale dans le cerveau, entraînant une altération de l’expression microgliale.
Bien que les microglies soient généralement liées à des changements inflammatoires dans le cerveau, des études récentes indiquent un rôle plus complexe des microglies dans la santé neurologique.
Contrairement à une croyance antérieure, selon des études menées sur des souris, les microglies trouvées dans le cerveau ne proviennent pas seulement du sang périphérique, mais également des méninges et de la moelle osseuse du crâne. Cependant, il existe un manque d’études explorant cet aspect chez l’homme.
Les astrocytes jouent également un rôle dans l’inflammation cérébrale. Il a été démontré que l’activation des astrocytes par les cytokines des microglies entraîne la libération de facteurs neurotoxiques qui ont un impact sur la santé et le comportement neuronaux.
Mécanismes qui lient dépression et inflammation
L’inflammation d’origine immunitaire est impliquée dans la physiopathologie de la dépression. Diverses voies sont déclenchées dans la PR, ce qui peut conduire à des comportements liés à l’inflammation.
Ces voies comprennent l’activation de l’inflammasome, la voie de la kynurénine, la neuroplasticité et les voies des systèmes glutamatergique et sérotoninergique.
Variation régionale du cerveau
Bien que les changements régionaux dans le cerveau et les mécanismes sous-jacents continuent d’être étudiés principalement à l’aide de modèles animaux, les études de neuroimagerie chez l’homme ont considérablement amélioré notre compréhension des changements cérébraux liés à l’inflammation.
Les progrès de l’imagerie par résonance magnétique (IRM) ont permis de mieux comprendre le rôle de l’inflammation dans la dépression au-delà des évaluations structurelles traditionnelles et des études histologiques. De nouvelles preuves suggèrent que les régions du cerveau touchées par l’inflammation et la dépression sont le striatum, l’hippocampe, l’amygdale et l’insula.
Conclusion
Le présent article de synthèse donne un aperçu complet du lien entre les mécanismes immunitaires et la dépression chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Il souligne la nécessité de poursuivre les recherches dans ce domaine.
En outre, les données des essais cliniques suggèrent que la modulation immunitaire pourrait constituer une approche prometteuse pour le traitement de la dépression comorbide chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, réduisant ainsi potentiellement le fardeau global de cette maladie débilitante.
