Une étude récente publiée dans Frontières en immunologie ont constaté que le remodelage fonctionnel de la maladie post-coronavirus 2019 (COVID-19) des cellules T se produit en deux étapes et confère différents états immunitaires convalescents six mois après l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Arrière plan
Jusqu’à présent, plus de 540 millions de cas de COVID-19 ont été signalés dans le monde, ce qui représente plus de 6,3 millions de décès. La maladie a été déclarée pandémie mondiale en mars 2020 et a évolué depuis avec des vagues persistantes de réinfections précipitées par de nouvelles variantes préoccupantes (COV) du SRAS-CoV-2 – l’organisme responsable.
Bien que l’évolution du COVID-19 soit bénigne chez la plupart des patients, beaucoup développent des symptômes graves qui peuvent s’avérer mortels. De nombreuses études ont rapporté que les personnes convalescentes souffrent de « COVID long » ou de syndrome COVID post-aigu (PACS). Le PACS peut être léger, avec fatigue, dyspnée, dysfonctionnements cognitifs et neurologiques, ou peut être préjudiciable à la santé, par exemple – la fibrose pulmonaire et les événements cérébrovasculaires comme les accidents vasculaires cérébraux.
Le long COVID a miné la qualité de vie et est associé à une morbidité importante, et peut précipiter non seulement chez les patients qui ont connu une maladie grave dans le passé, mais aussi chez ceux présentant des symptômes légers de COVID-19 et des cas asymptomatiques. Cependant, le paysage immunitaire et les prédicteurs et mécanismes possibles du PACS restent obscurs chez les patients atteints d’une infection asymptomatique par le SRAS-CoV-2 et chez ceux qui ont présenté des symptômes légers.
Le PACS représente une récupération incomplète de la COVID-19 et entraîne des problèmes de santé persistants chez plus de 30 % de tous les convalescents. La longue occurrence de COVID ne dépend pas de la gravité de l’infection par le SRAS-CoV-2. Le système immunitaire périphérique persistant a été impliqué dans le mécanisme PACS chez les patients présentant une infection asymptomatique et ceux présentant des symptômes légers de COVID-19 et peut aider à comprendre les symptômes et à identifier les longs prédicteurs de COVID.
L’étude
Cette étude impliquait d’entreprendre des études longitudinales sur des patients convalescents COVID-19 légers, modérés et sévères, à deux moments – pour évaluer la dynamique du paysage immunitaire des lymphocytes T, intégrée aux symptômes signalés par les patients. Les patients ont été interrogés à 3 et 6 mois après le diagnostic, pour évaluer les signes de changements immunitaires post-COVID-19. Des changements immunitaires de longue durée ont été interprétés, tenant compte de la polyfonctionnalité des lymphocytes T et des niveaux de marqueurs inflammatoires plasmatiques.
L’étude a inclus 59 patients masculins qui s’étaient remis de COVID-19 – qui ont été classés en fonction de la gravité de la maladie. La gravité de la maladie a été estimée par la taille des lésions pulmonaires à la tomodensitométrie (TDM) et le type d’oxygénothérapie nécessaire. La cohorte de l’étude a été sélectionnée parmi des patients hospitalisés entre juin et novembre 2020 ou mars et avril 2021, à l’hôpital clinique central du ministère de l’Intérieur et de l’Administration à Varsovie.
Résultats
Il a été noté qu’une majorité des enquêtes décrivaient un long COVID, un à trois mois après la guérison, ou signalaient simplement des patients qui présentaient des symptômes graves. Alors que des données adéquates sur les sous-ensembles de lymphocytes T provenant de sujets convalescents faisaient défaut.
Cette étude a décrit un certain nombre de paramètres immunitaires recueillis à trois et six mois après une infection légère, modérée ou grave par le SRAS-CoV-2 qui peuvent prédire une longue COVID. Des changements fonctionnels ont été identifiés après les trois premiers mois après la COVID-19. Cela rend un état de sénescence des lymphocytes T CD4+ et CD8+ et entrave les sous-ensembles CD4+ Treg. Cela supprime le phénotype Treg instable de type Th1/Th17 et la polarisation pro-inflammatoire des CD4+.
Pendant ce temps, les convalescents légers présentent des Tregs naïfs plus importants, plutôt que la polarisation des cellules T à l’état épuisé. De plus, de nombreux symptômes COVID prolongés, tels que la fatigue et les dysfonctionnements cognitifs, se sont avérés dépendants de la gravité des symptômes COVID.
La dérégulation immunitaire est également corrélée à la phase post-aiguë de la COVID-19. Les rapports ont suggéré que l’activation et l’épuisement des lymphocytes T étaient accrus après l’infection par le SRAS-CoV-2. De plus, l’épuisement des lymphocytes T a joué un rôle de premier plan dans le long COVID. Un plus grand nombre de cellules T épuisées et sénescentes ont également été identifiées chez les convalescents sévères. De plus, un biais significatif vers les lymphocytes T épuisés ou sénescents a été noté après les trois premiers mois de récupération post-COVID-19.
D’autre part, six mois après la guérison du COVID-19, la sénescence des lymphocytes T a été constatée chez les patients présentant des symptômes graves, mais pas chez ceux atteints d’une maladie légère ou modérée. Les résultats ont proposé que les convalescents qui ont eu COVID-19 sévère puissent soutenir des dysfonctionnements durables dans des réactions à cellule T, et par conséquent, l’immunité et la protection altérées contre d’autres infections, cancer, et d’autres maladies.
En outre, le nombre de Tregs avait tendance à réduire de manière significative chez les patients COVID-19, et les inhibitions de leur activité étaient corrélées à la gravité du COVID-19. Les résultats indiquent un fonctionnement altéré des cellules Treg pendant la récupération du COVID-19, ce qui affecte probablement la résolution de l’inflammation.
De plus, les individus convalescents modérés et sévères présentaient des types fonctionnels de lymphocytes T qui généraient des niveaux élevés de cytokines Th1 et Th17. Il convient de noter que des périodes de récupération plus longues, par exemple – de trois à six mois, inhibent fortement la production simultanée de cytokines Th1 et Th17, ainsi que du facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et de l’interleukine (IL)-17. Cette constatation était conforme aux rapports précédents.
Il a été observé que les convalescents sévères ont suscité une proportion accrue de cellules CD8+ produisant la Granzyme B, ainsi que l’interféron (IFN)-γ lors d’une longue récupération. De plus, un état inflammatoire chronique persiste chez les convalescents sévères pendant une période prolongée post-COVID-19. Ainsi, des stratégies de pro-résolution et une « pharmacologie de résolution » peuvent être déployées pour prévenir l’état inflammatoire prolongé, post-COVID. Ces modalités peuvent également aider à prévenir le long COVID chez les patients qui ont présenté de graves symptômes de COVID-19.
Notamment, la fatigue et/ou les dysfonctionnements cognitifs sont des caractéristiques des COVID longs qui coexistent fréquemment et affectent tous les convalescents. Le syndrome post-COVID survient dans 10 à 35 % des cas ; cependant, chez les patients hospitalisés pour COVID, l’incidence est plus élevée – jusqu’à 85%. La différence entre les longs symptômes du COVID et la gravité des complications chez les patients infectés par différentes variantes du SRAS-CoV-2 reste à étudier.
De plus, les longs symptômes de COVID se manifestent également chez les convalescents légers et modérés et peuvent ne pas être exclusivement associés à l’épuisement/la sénescence des lymphocytes T ou à une résolution altérée de l’inflammation. En fait, un éventail de mécanismes précipitant la gravité du COVID-19 peut également déterminer de longues manifestations de COVID.
Les convalescents légers peuvent également présenter des changements durables dans le transcriptome des cellules sanguines, tandis que différents endotypes immunitaires ont été représentés dans différentes manifestations COVID longues. Par conséquent, une variété de cellules immunitaires peut précipiter différents symptômes COVID longs. De plus, un remodelage continu de la réponse immunitaire à long terme se produit après la COVID, au bout de trois à six mois.
Alors que la fatigue et le dysfonctionnement cognitif sont indépendants de la gravité et peuvent ne pas être associés à l’épuisement/à la sénescence des lymphocytes T. Des études de longue durée sur tous les stades de gravité du COVID-19 sont justifiées dans des populations de différentes tranches d’âge et de sexe pour délimiter le caractère des associations de longs symptômes de COVID avec la réponse immunitaire. Cela aiderait à illustrer les changements métaboliques dans les cellules immunitaires et les manifestations neurologiques post-COVID-19.
