Les patientes atteintes d’un cancer du sein localisé, à récepteurs hormonaux positifs et à faible HER2, traitées par le trastuzumab deruxtecan (T-DXd, Enhertu) en situation néoadjuvante, ont présenté un taux de réponse global de 75 % en l’absence d’anastrozole et de 63 % en association avec l’anastrozole, selon les résultats de l’essai de phase II TRIO-US B-12 TALENT présentés au San Antonio Breast Cancer Symposium, qui s’est tenu du 6 au 10 décembre 2022.
Il s’agit du premier rapport sur le T-DXd néoadjuvant chez des patientes atteintes d’un cancer du sein localisé à récepteurs hormonaux positifs et faiblement HER2. Cela pourrait fournir la base pour de futures études avec des conjugués anticorps-médicament, y compris le T-DXd, pour les patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce. »
Aditya Bardia, MD, MPH, médecin traitant au Mass General Cancer Center et directeur de la recherche sur le cancer du sein et professeur agrégé à la Harvard Medical School
Les patientes atteintes d’un cancer du sein localisé à haut risque reçoivent souvent une chimiothérapie avant de subir une intervention chirurgicale. Cependant, lorsque de telles tumeurs expriment le récepteur des œstrogènes et/ou le récepteur de la progestérone, le taux de réponse complète pathologique à la chimiothérapie néoadjuvante est inférieur à 5 %, ce qui nécessite de nouvelles options de traitement, a déclaré Bardia.
T-DXd est un conjugué anticorps-médicament qui est internalisé dans les cellules cancéreuses lors de la liaison à HER2. Une fois à l’intérieur, il libère une charge utile cytotoxique qui endommage l’ADN et tue la cellule cancéreuse. Il est actuellement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter plusieurs types de tumeurs qui surexpriment HER2, et il a récemment été approuvé pour traiter le cancer du sein métastatique avec une faible expression de HER2.
« Alors que T-DXd a démontré une efficacité impressionnante dans le cancer du sein métastatique HER2-low, à ce jour, aucun essai n’a évalué T-DXd dans le cancer du sein HER2-low localisé, à un stade précoce et potentiellement curable, ce qui nous a conduit à concevoir cet essai clinique néoadjuvant « , a déclaré Sara Hurvitz, MD, directrice médicale de l’unité de recherche clinique du Jonsson Comprehensive Cancer Center, professeure de médecine à la division d’hématologie/oncologie de l’Université de Californie à Los Angeles et co-auteur de l’étude.
Bardia, Hurvitz et ses collègues ont mené l’essai clinique de phase II TRIO-US B-12 TALENT pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du T-DXd lorsqu’il est utilisé comme traitement néoadjuvant, seul ou en association avec l’anastrozole, un inhibiteur de l’aromatase. Au moment de la première clôture des données (10/05/2022), 17 patients avaient terminé les huit cycles prévus de T-DXd et 16 patients avaient terminé les six cycles prévus de T-DXd plus anastrozole.
Selon Bardia, le critère d’évaluation principal de l’étude était un taux de réponse pathologique complète (pCR) de 5 %, défini comme une régression complète de la tumeur et aucune atteinte des ganglions lymphatiques au moment de la chirurgie. Au moment de la première coupure des données, aucun patient n’avait subi de pCR dans le bras de traitement combiné, et un patient sur 19 (5,3 %) avait subi une pCR dans le bras de traitement en solo.
Au moment de la clôture des données, 33 patients avaient terminé le traitement néoadjuvant et subi une intervention chirurgicale, sept patients étaient en attente d’une intervention chirurgicale et 13 patients étaient toujours sous traitement par T-DXd. Parmi la population à réponse évaluable, dans le bras de traitement en solo, le taux de réponse global était de 75 %, dont 11 réponses partielles et une réponse complète. Dans le bras de traitement combiné, le taux de réponse global était de 63 %, dont 10 réponses partielles et deux réponses complètes.
Les événements indésirables de grade 3 ou plus liés au traitement les plus courants étaient l’hypokaliémie, la diarrhée, la neutropénie, la fatigue, les maux de tête, les vomissements, la déshydratation et les nausées, chacun survenant chez moins de 6 % des patients. Un patient a développé une pneumopathie interstitielle de grade 2, qui a disparu après l’arrêt du traitement.
Le nombre total de patients et les données d’efficacité sont immatures et seront mis à jour au moment de la réunion.
Hurvitz a souligné que les résultats des résultats cliniques, y compris la pCR et le taux de réponse global, ne sont pas matures, car tous les patients n’ont pas subi d’examens ni subi une intervention chirurgicale au moment de la clôture des données. Dans l’ensemble, les données de tolérabilité et de réponse globale étaient encourageantes et pourraient justifier de futures études sur le T-DXd dans cette population de patients, a déclaré Hurvitz.
« L’étude a démontré que le T-DXd était relativement sûr dans le cancer du sein localisé à faible HER2 et à récepteurs hormonaux positifs. Il fournit un cadre de traduction pour de futures études, y compris des schémas thérapeutiques combinés dans le cadre néoadjuvant pour améliorer encore les résultats cliniques », a déclaré Bardia.
Bardia, Hurvitz et leurs collègues visent à donner suite à ces travaux en analysant des biomarqueurs potentiels à partir d’échantillons de tissus tumoraux et de sang prélevés avant, pendant et après le traitement. Bardia espère que ces biomarqueurs aideront les chercheurs à évaluer plus précisément le statut HER2, à prédire quelles tumeurs auront les meilleures réponses au traitement par T-DXd et à éclairer les mécanismes potentiels de résistance au T-DXd.
Les limites de cette étude comprennent une petite taille d’échantillon caractéristique des études de phase II, qui n’a pas permis une comparaison formelle des deux bras de traitement. De plus, les critères d’évaluation primaires et secondaires de cette étude évaluaient la réponse, mais n’évaluaient pas la survie à long terme.
L’étude a été menée en tant qu’étude initiée par l’investigateur par le réseau américain Translational Research In Oncology (TRIO). Le financement de cette étude a été fourni par Daiichi Sankyo. Bardia est consultante ou membre du conseil consultatif de Pfizer, Novartis, Genentech, Merck, Radius Health, Immunomedics/Gilead Sciences, Sanofi, Daiichi Sankyo, AstraZeneca et Eli Lilly and Company. Bardia a reçu des fonds de recherche de Genentech, Novartis, Pfizer, Merck, Sanofi, Radius Health, Immunomedics/Gilead Sciences, Daiichi Sankyo, AstraZeneca et Eli Lilly and Company. Hurvitz a reçu des honoraires de conférencier de Daiichi Sankyo et un financement de recherche d’Ambrx, Amgen, Arvinas, AstraZeneca, Bayer, Biomarin Pharmaceutical, Cascadian Therapeutics, CytomX Therapeutics, Daiichi Sankyo, Dantari, Dignitana, Genentech/Roche, G1 Therapeutics, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline , Immunomedics, Eli Lilly, MacroGenics, Merrimack Pharmaceuticals, Novartis, OBI Pharma, Orinove, Pfizer, Phoenix Molecular Designs, Pieris Pharmaceuticals, Puma Biotechnology, Radius Health, Sanofi, Seattle Genetics et Zymeworks.
