La voie de signalisation Hippo – un programme génétique censé jouer un rôle central dans le développement des organes – n’instruit pas la croissance normale des organes chez les mouches et les souris, selon une nouvelle étude.
Les résultats, qui remettent en question une idée de longue date sur le rôle de la signalisation Hippo, suggèrent la nécessité de réévaluer la fonction de la voie dans d’autres contextes biologiques, y compris le cancer et la régénération des organes. La voie de signalisation Hippo est largement considérée comme un régulateur principal de la croissance normale des organes. Des études sur des mouches et des souris ont montré que des mutations dans certaines parties de la voie Hippo peuvent entraîner une prolifération d’organes.
Sur la base de ces observations, les chercheurs suggèrent que les mutations de perte de fonction dans les kinases centrales ou la surexpression des coactivateurs transcriptionnels Yap/Taz/Yki régulent à la hausse l’expression des gènes qui induisent la prolifération cellulaire, la survie cellulaire et la croissance tissulaire. On pense que Yap/Taz/Yki sont actifs et entraînent la prolifération cellulaire pendant la phase de croissance d’un organe, mais sont inactivés lorsque l’organe est complètement développé. Cependant, tous les résultats ne correspondent pas à ce modèle standard.
Weronika Kowalczyk et ses collègues ont réévalué la fonction de signalisation d’Hippo pendant la croissance des organes chez Drosophile structures dérivées des cellules du disque imaginal comme les ailes et les yeux, ainsi que le foie de la souris. Contrairement au modèle actuel, Kowalczyk et coll. ont constaté que la suppression de la signalisation Hippo n’affectait pas la capacité des organes étudiés à atteindre leur taille normale. De plus, les auteurs ont découvert que l’activité transcriptionnelle de Yap/Taz/Yki n’était pas corrélée à la prolifération cellulaire ou au développement normal des organes. Bien que Kowalczyk et coll. ont découvert que la voie Hippo n’instruit pas la croissance normale des organes, les auteurs ont identifié plusieurs gènes de la voie Hippo qui étaient nécessaires à la prolifération, suggérant que la signalisation Hippo joue un rôle dans l’activation de programmes génétiques anormaux qui conduisent au développement d’organes ectopiques.
