Il existe encore de nombreuses énigmes sur le mécanisme d’action de la metformine, le médicament le plus prescrit pour traiter le diabète sucré, également appelé diabète de type 2. Maintenant, un article de synthèse publié dans la revue Tendances en sciences pharmacologiques met en évidence la capacité de la metformine à interagir avec le foie et l’intestin pour réduire les taux de glucose circulant.
L’étude est dirigée par le professeur Manuel Vázquez-Carrera, de la Faculté de pharmacie et des sciences alimentaires de l’Université de Barcelone, l’Institut de biomédecine de l’UB (IBUB) et l’Institut de recherche Sant Joan de Déu (IRSJD), et le Diabète et Réseau de maladies métaboliques associées Centre de recherche biomédicale (CIBERDEM).
Metformine : comment réduire la production de glucose ?
Le diabète de type 2 est une maladie métabolique dans laquelle il y a une quantité excessive de glucose dans le sang, en raison de l’incapacité du corps à répondre adéquatement aux actions de l’insuline — un processus connu sous le nom de résistance à l’insuline — ou à produire cette hormone. Pour lutter contre cette maladie, les professionnels utilisent généralement la metformine, un médicament administré par voie orale qui réduit l’apport de glucose dans le sang (hypoglycémiant) et améliore sa circulation périphérique.
Historiquement, on a pensé que le principal lieu d’action de la metformine était le foie, mais les découvertes les plus récentes confirment qu’elle a également des effets notables sur l’intestin. »
Professeur Manuel Vázquez-Carrera, responsable du groupe de recherche sur les cibles pharmacologiques dans l’inflammation et les maladies métaboliques de l’UB
« C’est pourquoi – ajoute-t-il – la plupart des études les plus avancées se concentrent sur les deux organes où les actions de la metformine semblent être les plus importantes : le foie et l’intestin », note-t-il.
L’article met en lumière comment une équipe a récemment décrit que, dans le foie, la metformine est capable d’augmenter les niveaux de miARN let-7, une molécule de signalisation dans plusieurs fonctions physiologiques (PNAS, 2022). Cette voie réduit la production hépatique de glucose, qui est le processus qui contribue le plus à l’augmentation du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2.
« Ces résultats ouvrent la possibilité d’activer l’expression du miARN let-7, qui est réduite dans les états diabétiques, en tant que nouvelle stratégie pour le traitement du diabète sucré », déclare Vázquez-Carrera.
Parallèlement, les effets de la metformine sur l’intestin ont également été décrits. Dans l’une des études les plus récentes, une autre équipe a montré que la metformine active la conversion du glucose en lactate et acétate dans l’intestin (PNAS, 2023). « Ces deux métabolites atteignent le foie via la veine porte et déclenchent des processus qui réduisent la production hépatique de glucose. Ainsi, la metformine établit une diaphonie entre l’intestin et le foie qui contribue à ses effets antidiabétiques », note le chercheur.
Il convient de rappeler que l’équipe dirigée par Manuel Vázquez-Carrera a également déterminé que la metformine nécessite la présence du facteur de différenciation de croissance 15 (GDF15) pour activer sa principale cible pharmacologique (AMPK) et avoir des effets antidiabétiques (Recherche pharmacologique2022).
« En bref, toutes les nouvelles études examinées dans ce nouvel article aident à résoudre des énigmes en suspens et fournissent des données pour comprendre comment la metformine réduit la production hépatique de glucose, qui est le principal effet antidiabétique de ce médicament. »
