Les scientifiques ont fait une découverte qui aide à expliquer pourquoi les humains et les animaux sont si susceptibles de contracter la tuberculose (TB) – et cela implique que les bactéries exploitent une partie du système immunitaire censée se protéger contre l’infection.
Malgré plus de 100 ans de recherche, la tuberculose reste l’une des infections bactériennes les plus mortelles chez l’homme, entraînant 1,5 million de décès chaque année.
La tuberculose (TB) est causée par la bactérie Mycobacterium tuberculosis (MTB). L'infection se produit lorsque les bactéries sont inhalées et absorbées par des cellules immunitaires spécialisées, telles que les macrophages, qui reconnaissent le MTB et déclenchent toute une gamme de réponses cellulaires et immunitaires. Ces réponses sont médiées par des récepteurs – des molécules situées à la surface des cellules immunitaires qui peuvent reconnaître les microbes. L’un de ces récepteurs est la Dectin-1, mieux connue pour son rôle dans l’immunité antifongique.
Cependant, le MTB a développé une série de stratégies pour surmonter ces défenses, en manipulant les cellules hôtes afin qu'elles puissent survivre et se répliquer. Aujourd'hui, une collaboration de recherche internationale codirigée par l'Université d'Exeter a découvert que le MTB survit dans les cellules de son hôte en ciblant la Dectin-1. Publiée dans Science Immunology, cette découverte donne un nouvel aperçu de la façon dont la tuberculose s'installe et provoque la maladie.
Le Dr Max Gutierrez, de l'Institut Francis Crick, a déclaré : « La tuberculose est une cause de mortalité majeure dans le monde, mais nous savons encore très peu de choses sur la manière dont elle est si efficace pour provoquer des infections, tant chez l'homme que chez l'animal. Notre découverte d'un nouveau mécanisme par lequel Mycobacterium tuberculosis est capable de renverser l'immunité de l'hôte est une étape clé dans la compréhension des fondements de la susceptibilité à la tuberculose. »
Dans le cadre de travaux soutenus par Wellcome et le Medical Research Council, l'équipe a montré qu'au lieu de se protéger contre l'infection, comme cela se produit lors d'une infection fongique, le MTB utilise les réponses déclenchées par Dectin-1 pour piloter sa propre survie. Lorsque cette voie Dectin-1 était absente, les cellules humaines et de souris pouvaient contrôler l’infection par le MTB. En effet, les souris dépourvues de Dectin-1 étaient beaucoup plus résistantes à l’infection par le MTB.
L'équipe, composée de l'Université d'Osaka, de l'Université du Cap et du Francis Crick Institute, entre autres, a également découvert que la bactérie produit une molécule unique appelée alpha-glucane pour cibler la Dectin-1 afin d'induire ces réponses cellulaires immunitaires déterminantes.
Le professeur Sho Yamasaki, de l'Université d'Osaka, a déclaré : « Nos résultats sont surprenants, car la Dectin-1 est un élément clé du système de défense de l'organisme pour se protéger contre les infections fongiques. Pourtant, nous avons montré qu'elle est préjudiciable aux infections à MTB et qu'elle favorise en réalité la survie bactérienne. »
La professeure agrégée Claire Hoving, UCT, a déclaré : « Cette recherche est une véritable collaboration internationale, chaque institution apportant un domaine d'expertise distinct. C'est un exemple fantastique des partenariats mondiaux nécessaires pour relever certains des plus grands défis de santé de notre époque.
Le professeur Gordon Brown, du Centre MRC de mycologie médicale de l'Université d'Exeter, a déclaré : « Cette découverte est la première étape – et ouvre la porte à de nouvelles perspectives passionnantes, notamment, par exemple, si nous pouvions éliminer ce récepteur chez les bovins pour les rendre plus résistants à l'infection. »
L'étude est intitulée « Les α-glucanes mycobactériens détournent la Dectin-1 pour faciliter la survie bactérienne intracellulaire » et est publiée dans Science Immunology.
