La plus grande étude du genre a dévoilé de nouvelles informations sur la façon dont les gènes sont régulés dans la démence, notamment en découvrant 84 nouveaux gènes liés à la maladie.
Dirigée par l’Université d’Exeter, la collaboration internationale a combiné et analysé les données de plus de 1 400 personnes dans six études différentes, dans une méta-analyse publiée dans Nature Communications. Ces études avaient utilisé des échantillons de cerveau de personnes décédées de la maladie d’Alzheimer.
Le projet, financé par la Société Alzheimer et soutenu par le Medical Research Council et les National Institutes for Health, a examiné une marque épigénétique appelée méthylation de l’ADN sur près d’un demi-million de sites du génome.
Les processus épigénétiques contrôlent la mesure dans laquelle les gènes sont activés et désactivés, ce qui signifie qu’ils se comportent différemment selon les besoins dans les différents types de cellules et tissus qui composent un corps humain. Surtout, contrairement à nos gènes, les processus épigénétiques peuvent être influencés par des facteurs environnementaux, ce qui les rend potentiellement réversibles et une voie possible vers de nouveaux traitements.
L’étude a examiné les modèles épigénétiques à travers le génome, dans un certain nombre de régions différentes du cerveau. L’équipe a ensuite lié la quantité de méthylation de l’ADN à la quantité d’enchevêtrements neurofibrillaires dans le cerveau, qui est une caractéristique importante de la gravité de la maladie d’Alzheimer.
L’équipe a examiné différentes régions du cerveau touchées par la maladie d’Alzheimer avant de rechercher des changements communs dans ces régions corticales. Ils ont identifié 220 sites dans le génome, dont 84 nouveaux gènes, qui ont montré différents niveaux de méthylation de l’ADN dans le cortex chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer plus grave, qui n’ont pas été observés dans une autre zone du cerveau appelée le cervelet.
L’équipe a ensuite montré qu’un sous-ensemble de 110 de ces sites pouvait distinguer dans deux ensembles de données indépendants si un échantillon de cerveau présentait des niveaux de maladie élevés ou faibles, avec une précision de plus de 70 %. Cela suggère que les changements épigénétiques dans le cerveau dans la maladie d’Alzheimer sont très cohérents. Les résultats ont ensuite été confirmés dans un ensemble indépendant d’échantillons de cerveau de la cohorte Brains for Dementia Research financée par la Société Alzheimer et Alzheimer’s Research UK.
Notre étude est la plus grande du genre, donnant des informations importantes sur les domaines génomiques qui pourraient un jour fournir la clé de nouveaux traitements. La prochaine étape de ce travail consiste à explorer si ces changements épigénétiques entraînent des changements mesurables dans les niveaux d’expression des gènes et des protéines. Cela nous permettra ensuite d’explorer si nous pourrions réutiliser des médicaments existants qui sont connus pour modifier les niveaux d’expression de ces gènes et protéines, pour traiter efficacement la démence. »
Katie Lunnon, responsable d’étude et professeur, Université d’Exeter
L’étude comprenait un certain nombre de collaborateurs internationaux des États-Unis (Columbia University et Mount Sinai School of Medicine à New York, Rush University Center à Chicago, Arizona State University) et d’Europe (Université de Maastricht aux Pays-Bas, Université de Saardland, Allemagne). L’article est intitulé « Une méta-analyse des études d’association à l’échelle de l’épigénome dans la maladie d’Alzheimer met en évidence de nouveaux loci différentiellement méthylés à travers le cortex », publié dans Nature Communications.
Le Dr Richard Oakley, responsable de la recherche à la Société Alzheimer, a déclaré : « L’épigénétique est un domaine florissant de la recherche sur la démence. Des travaux comme celui-ci, dirigés par l’Université d’Exeter, constituent un autre pas en avant dans notre compréhension du rôle incroyablement complexe que jouent nos gènes dans la maladie d’Alzheimer. maladie.
« Il est maintenant important d’approfondir l’impact spécifique de ces changements épigénétiques et des gènes associés sur les changements dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Ce travail n’en est qu’à ses débuts, mais les percées dans la recherche commencent par des travaux comme celui-ci, et cela nous apporte un pas de plus vers le développement de nouveaux traitements pour la maladie d’Alzheimer.
« La Société Alzheimer est ravie d’avoir financé en partie ce travail et « Brains for Dementia Research », qui a fourni les échantillons de tissus à cette équipe de recherche. Sans le soutien d’organismes de bienfaisance, ce travail ne serait tout simplement pas possible – nous nous engageons à investir dans , et accélérer la recherche sur la démence. Cependant, la recherche sur la démence reste extrêmement sous-financée. Nous avons plus que jamais besoin du soutien du public pour nous aider à poursuivre nos recherches révolutionnaires pour faire d’un monde sans démence une réalité. «
La source:
Référence de la revue :
Smith, RG, et al. (2021) Une méta-analyse d’études d’association à l’échelle de l’épigénome dans la maladie d’Alzheimer met en évidence de nouveaux loci différentiellement méthylés à travers le cortex. Communication Nature. doi.org/10.1038/s41467-021-23243-4.
