Les craniopharyngiomes sont des tumeurs cérébrales qui ont un impact négatif sur la fonction hormonale de l'hypophyse voisine. La localisation de la tumeur empêche souvent une intervention chirurgicale nécessaire. La thérapie pharmacologique alternative nécessite une compréhension approfondie des caractéristiques moléculaires de la tumeur. Pour combler cette lacune, des chercheurs japonais ont analysé l’expression des gènes au sein de cellules tumorales individuelles. Cette étude rapporte les caractéristiques moléculaires et les interactions des cellules tumorales et immunitaires associées à deux sous-types de craniopharyngiome qui aideront à identifier de futurs traitements ciblés.
Le craniopharyngiome (CP) est une tumeur cérébrale rare qui se développe dans les régions proches de l'hypothalamus et de l'hypophyse. Les tumeurs CP entraînent des complications telles qu'une vision défectueuse, des anomalies neuronales, le diabète et des problèmes de développement. Il existe deux principaux sous-types de CP : le craniopharyngiome adamantinomateux (ACP) et le craniopharyngiome papillaire (PCP). Ces deux sous-types se distinguent par leurs profils génétiques distincts. L'ACP est généralement caractérisée par des mutations du gène CTNNB1, tandis que la PCP est principalement associée à des mutations du gène BRAF.
Le principal plan d’action pour traiter la CP est l’intervention chirurgicale. Cependant, la nature invasive de la tumeur et sa localisation à proximité de structures critiques présentent un défi important en termes d'intervention chirurgicale. Au fur et à mesure que la tumeur progresse, elle infiltre les tissus environnants, entraînant des déficiences neurologiques importantes. Par conséquent, la chirurgie à elle seule ne suffit pas pour relever les défis complexes posés par les PC. Il est essentiel d’avoir une compréhension globale des caractéristiques biologiques et de la progression moléculaire de la tumeur afin de garantir une extraction réussie de la tumeur tout en préservant les tissus sains environnants.
Dans ce contexte, le professeur Tomoaki Tanaka a collaboré avec le professeur Yoshinori Higuchi et le Dr Takashi Kono de la Graduate School of Medicine de l'Université de Chiba au Japon pour mener une étude visant à élucider les processus biologiques sous-jacents impliqués dans cette tumeur. L'étude a été mise en ligne le 30 septembre 2024 et a été publiée dans le volume 27, numéro 11 de la revue iScience le 15 novembre 2024.
À cette fin, ils ont utilisé le séquençage de l’ARN unicellulaire, une technique qui révèle des différences dans l’expression des gènes entre les cellules individuelles, et ont analysé 10 cas de CP.
Dans une interview, le professeur Tanaka, l'auteur principal de l'étude, a expliqué la motivation qui la sous-tendait. Il a dit, « Bien qu'elles soient histologiquement bénignes, ces tumeurs peuvent avoir un impact significatif sur les structures cérébrales critiques. » « Notre objectif était de développer des approches thérapeutiques plus ciblées et moins invasives susceptibles d'améliorer considérablement les résultats et la qualité de vie des patients. »
L’analyse unicellulaire a révélé une large gamme de types de cellules au sein du microenvironnement tumoral (TME), notamment des cellules tumorales, des cellules immunitaires et des fibroblastes, avec des proportions variables selon les cas. Les cellules tumorales ont été classées en deux sous-types principaux : le type 1, prédominant dans l’ACP, et le type 2, dominant dans la PCP. Les données d'expression génique unicellulaire des sous-types ACP et PCP ont été regroupées pour révéler des types de cellules distincts dans les tumeurs. L'étude a identifié des types de cellules liés au développement des cellules épithéliales et à la réponse immunitaire dans les tumeurs ACP et PCP. Cependant, les types de cellules impliqués dans la calcification tumorale étaient particulièrement répandus dans le type ACP, tandis que les gènes associés au cycle cellulaire étaient prédominants dans le type PCP.
De plus, l’équipe de recherche a observé une diversité notable de types de macrophages entre les deux types de tumeurs. Les macrophages M1 pro-inflammatoires et les marqueurs liés à l'inflammation se sont révélés plus élevés dans l'ACP, tandis que les macrophages M2 anti-inflammatoires étaient plus élevés dans le PCP. En conséquence, un ratio plus élevé de macrophages M1 et M2 était corrélé à la survenue de diabète et d’insuffisance hypophysaire.
De plus, l’étude a identifié une interaction cellule-cellule importante entre les protéines de surface cellulaire, la phosphoprotéine 1 (SPP1) sécrétée par CD44. Ce signal SPP1-CD44 du M2 classique a inhibé la prolifération soutenue des cellules T.
Cette étude présente une carte complète des types de cellules au sein des tumeurs CP et rapporte une relation significative entre les cellules immunitaires et les symptômes cliniques.
Le professeur Tanaka a souligné les implications cliniques de leurs découvertes, en déclarant : «Ces résultats ouvrent la possibilité d’approches thérapeutiques personnalisées pour les patients atteints de CP en fonction de leur sous-type de tumeur spécifique et de la composition de leurs cellules immunitaires. Comprendre ces différences aidera également les cliniciens à prédire quels patients présentent un risque plus élevé de complications comme le diabète.etes insipide« .
À l’avenir, ces découvertes pourraient permettre la création de nouvelles thérapies ciblées qui influencent précisément le microenvironnement tumoral et les interactions des cellules immunitaires, conduisant finalement à des traitements plus efficaces avec des effets indésirables réduits..
