Les scientifiques ont identifié une étape clé du processus qui conduit à des vaisseaux qui fuient et à un gonflement nocif des maladies oculaires, selon une nouvelle étude publiée aujourd'hui dans eLife.
Cette découverte pourrait conduire à des traitements améliorés pour des maladies telles que la dégénérescence maculaire liée à l'âge et la rétinopathie diabétique. Ces maladies provoquent une croissance des vaisseaux sanguins qui fuient dans les yeux, entraînant un gonflement nocif et une perte de vision progressive.
Les traitements actuellement disponibles bloquent une molécule appelée VEGF qui contribue à la fois aux fuites des vaisseaux et à la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins dans l'œil. Ce double rôle du VEGF signifie que ces traitements peuvent empêcher un gonflement nocif mais provoquer des effets secondaires indésirables tels que la mort des cellules nerveuses et des vaisseaux sanguins.
Dans cette étude, nous avons exploré s'il serait possible de bloquer l'effet du VEGF sur la fuite des vaisseaux sanguins uniquement, tout en laissant les cellules nerveuses et des vaisseaux sanguins indemnes. «
Ross Smith, auteur principal, stagiaire postdoctoral au Département d'immunologie, génétique et pathologie, Université d'Uppsala, Suède
Pour ce faire, Smith et son équipe ont examiné étape par étape comment le VEGF provoque des fuites oculaires chez les souris atteintes de maladies qui imitent la dégénérescence maculaire liée à l'âge et la rétinopathie diabétique. Les animaux ont été conçus pour avoir dans leurs yeux des mutations de protéines affectées par le VEGF.
En étudiant différentes souris mutantes atteintes de maladies oculaires imitant les conditions humaines, l'équipe a identifié exactement comment le VEGF provoque la fuite des vaisseaux. « Nous avons appliqué des particules fluorescentes à la circulation sanguine et utilisé la microscopie pour trouver ces particules à l'extérieur des vaisseaux sanguins, ou non, selon que la fuite avait été arrêtée par une mutation », explique Smith. Les expériences ont montré que l'effet du VEGF sur l'étanchéité pouvait être distingué de l'effet sur la formation de nouveaux vaisseaux sanguins.
« Nos résultats fournissent une réponse aux questions sur la façon dont les vaisseaux sanguins fuient et montrent que la fuite peut être arrêtée sans tuer les vaisseaux sanguins », conclut l'auteur principal Lena Claesson-Welsh, professeur au Département d'immunologie, génétique et pathologie de l'Université d'Uppsala. « Grâce à ces informations, nous avons commencé à tester des médicaments qui pourraient bloquer sélectivement cette étape induisant des fuites dans le processus. Si cette approche est efficace, elle pourrait conduire à de nouveaux traitements qui arrêteront les fuites sans les effets secondaires nocifs des médicaments existants. »
La source:
Référence de la revue:
Smith, R., et al. (2020) La perméabilité vasculaire dans la rétinopathie est régulée par la signalisation VEGFR2 Y949 à VE-cadhérine. eLife. doi.org/10.7554/eLife.54056.
