Une étude du département de dermatologie de MedUni Vienne donne un aperçu de la diversité des fibroblastes associés au cancer de la peau blanche et noire et décrit leurs différents rôles immunomodulateurs dans l'environnement tumoral. Les résultats sont pertinents pour le développement de nouvelles thérapies contre le cancer de la peau, notamment dans le domaine de l'immunothérapie. L'étude a été récemment publiée dans la revue « Nature Communications ».
Les fibroblastes sont des cellules spécialisées dans les tissus conjonctifs qui jouent un rôle important dans la cicatrisation des plaies et la réparation des tissus. Ils produisent et organisent ce que l'on appelle la matrice extracellulaire, un réseau de protéines comme le collagène, qui rend les tissus stables et élastiques, mais remplissent également de nombreuses autres tâches. Les fibroblastes associés au cancer (CAF) sont un élément important des tumeurs solides. Ils jouent un rôle décisif dans le développement du cancer et ont une influence significative sur le succès du traitement. Une étude du département de dermatologie de MedUni Vienne a été la première à étudier la diversité jusqu'alors inconnue des CAF dans divers types de cancer de la peau – carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde et mélanome – au niveau moléculaire et spatial dans l'analyse unicellulaire.
Grâce à une étude approfondie des fibroblastes dans l'environnement tumoral, y compris leur interaction avec d'autres cellules telles que les cellules épithéliales, mésenchymateuses et immunitaires, trois sous-types clairement distincts de CAF (fibroblastes associés au cancer) ont été identifiés : les CAF RGS5+ de type myofibroblaste, les CAF matriciels ( mCAF) et les CAF immunomodulateurs (iCAF). Il est particulièrement frappant que la répartition de ces sous-types change avec l’agressivité croissante des tumeurs.
Sous-types distincts avec différents rôles dans le microenvironnement tumoral
Deux de ces sous-types ont la capacité d’influencer le système immunitaire, mais de manière différente. Les mCAF produisent davantage de protéines matricielles et se trouvent souvent à la frontière tumeur-stroma dans les tumeurs moins agressives. Ils entourent les nids tumoraux et peuvent empêcher les cellules immunitaires telles que les lymphocytes T d’envahir la tumeur. En revanche, les iCAF sont de plus en plus retrouvés dans les formes agressives de cancer de la peau (carcinome basocellulaire invasif et mélanome de haut grade). Ces cellules produisent de grandes quantités de facteurs de signalisation (cytokines et chimiokines) qui jouent un rôle important dans l’attraction et l’activation des cellules immunitaires.
« Fait intéressant, il a été démontré que les fibroblastes sains exposés au sécrétome des cellules cancéreuses de la peau en laboratoire développent un comportement similaire aux iCAF et sont capables d'activer les cellules T naïves, » déclare Beate Lichtenberger, responsable de l'étude du département de dermatologie de MedUni Vienne, décrivant les résultats, « cela montre qu'il peut être possible de cibler ces sous-types« .
Les résultats de cette étude sont pertinents pour le développement de nouvelles thérapies contre le cancer de la peau, notamment dans le domaine de l'immunothérapie. Beate Lichtenberger sur l'importance des résultats : « Le traitement ciblé des différents sous-types de CAF, en particulier les iCAF immunomodulateurs, pourrait améliorer considérablement le succès du traitement en renforçant la réponse immunitaire et en limitant la propagation des cellules tumorales. Ces nouvelles découvertes pourraient servir de base à des approches thérapeutiques innovantes et rendre les traitements contre le cancer de la peau nettement plus efficaces.« .
