Les cancers de l’estomac se classent au quatrième rang des cancers mortels à l’échelle mondiale. Ses facteurs de risque ont été identifiés, notamment le tabagisme, la consommation d’alcool et Helicobacter pylori infection, ainsi que l’infection par le virus Epstein-Barr (EBV).
Les infections et les facteurs liés au mode de vie provoquent une accumulation aberrante d’ADN méthylé, également appelée altérations épigénétiques. Celles-ci peuvent éventuellement conduire à une transformation maligne de la cellule gastrique. Il a également été démontré que les tissus non malins produisent de tels changements.
Un nouveau papier dans The Lancet eBioMédecine explore si ces changements prédisent le risque futur de tumeurs de l’estomac et comment les changements épigénétiques interagissent avec les facteurs environnementaux et de mode de vie dans ce processus.
L’étude menée à Tokyo, au Japon, a inclus des personnes ne présentant aucun symptôme de cancer gastrique et ayant subi une biopsie de la muqueuse gastrique dans le cadre d’une évaluation médicale. Les enquêteurs ont examiné les différents facteurs associés au développement de cancers primitifs de l’estomac au fil du temps.
En outre, ils ont comparé le statut de méthylation de l’ADN chez ceux qui ont développé de tels cancers plus tard avec ceux qui sont restés sans cancer, ainsi que dans la tumeur et les tissus muqueux environnants. Ils ont également analysé les données de méthylation de l’ADN provenant d’un échantillon de muqueuse situé à Singapour pour valider leurs résultats.
Sommaire
Qu’a montré l’étude ?
L’étude a porté sur plus de 4 000 sujets sains suivis dans le cadre de l’étude de détection et de prévention précoces des maladies à l’hôpital NTT de Tokyo. Parmi les procédures de dépistage, une œsophagogastroduodénoscopie (OGDscopie) a été réalisée et des échantillons ont été prélevés.
Tous les participants ont subi un prélèvement de muqueuse gastrique dans le cadre d’une autre examen, entre mars 2006 et novembre 2018. Tous ont été suivis jusqu’en mars 2019 avec un suivi médian d’environ 4 ans.
La consommation d’alcool a été classée en quatre niveaux, de moins de 40 g par semaine (non-buveurs) à 280 g ou plus par semaine (gros buveurs). Le tabagisme a également été classé par paquets-années (paquets par jour multipliés par la durée de tabagisme en années), depuis les non-fumeurs depuis moins d’un paquet-année jusqu’aux gros fumeurs (40 paquets-années ou plus), classés ensuite en fumeurs actuels ou anciens en chaque catégorie.
Des tumeurs à l’estomac ont finalement été diagnostiquées chez 77 personnes.
Les facteurs liés au mode de vie prédisent le risque
Les facteurs de risque de tumeurs gastriques comprenaient l’âge, la consommation d’alcool, le tabagisme et la présence de Helicobacter pylori dans la muqueuse gastrique.
Le risque était plus que doublé à chaque décennie d’âge. Les gros buveurs et les fumeurs légers couraient respectivement plus de deux fois le risque par rapport aux non-buveurs et aux non-fumeurs. Pour les gros fumeurs, le risque était triplé par rapport aux non-fumeurs.
Les gros fumeurs actuels étaient les plus à risque, suivis par les fumeurs légers actuels, puis par les anciens gros et anciens fumeurs légers, comme prévu. La consommation d’alcool et le tabagisme ont montré un certain chevauchement dans les voies de méthylation, mais ciblaient en grande partie des ensembles distincts de gènes et de voies cellulaires.
H. pylori prédit la méthylation
Plus de la moitié de la population mondiale est H. pylori-positif, mais sa présence déclenche une méthylation aberrante. Ainsi H. pylori la positivité multiplie par plus de sept le risque de cancer de l’estomac, indépendamment des autres facteurs de risque.
H. pylori la positivité est associée à une méthylation accrue de 37 gènes marqueurs dans une cohorte qui ne boit pas et ne fume pas beaucoup. En revanche, H. pylori la négativité était associée à un statut de méthylation normal chez les buveurs et à une élévation de six gènes chez les fumeurs.
« Ceux-ci suggèrent que les sujets atteints de H. pylori devraient éviter à la fois de boire beaucoup et de fumer pour éviter d’accélérer la méthylation de l’ADN dans la muqueuse gastrique et d’augmenter leur risque de GN.« .
Marqueurs épigénétiques dans H. pylori-des échantillons positifs de muqueuse gastrique étaient également corrélés à un risque plus élevé de tumeurs gastriques et à une période de développement tumorale plus courte. Ces résultats ont été validés sur les échantillons de Singapour, où H. pylori les sujets positifs qui ont développé plus tard un cancer de l’estomac précoce avaient un statut de méthylation plus élevé que ceux qui n’en avaient pas.
L’atrophie gastrique prédit la méthylation
Des changements morphologiques spécifiques dans la muqueuse classés comme atrophie gastrique étaient associés à des niveaux plus élevés de méthylation de l’ADN. Les niveaux de méthylation étaient plus prédictifs du risque de tumeur que le type d’atrophie, malgré les différences de méthylation entre les types d’atrophie eux-mêmes.
Les facteurs de risque liés au mode de vie favorisent la méthylation
Parmi ceux qui étaient H. pylori une méthylation positive et aberrante prédisait des groupes à risque élevé et faible, et une stratification similaire s’est produite parmi ceux présentant des facteurs de risque environnementaux ou liés au mode de vie.
Les résultats suggèrent que même si H. pylori déclenche le processus d’altérations précancéreuses de l’état de méthylation de l’ADN, l’impact est amplifié par des facteurs liés au mode de vie comme la consommation d’alcool et le tabagisme. Ces dernières étaient liées à une fréquence accrue de morphologies muqueuses précancéreuses.
Il s’agit surtout de facteurs modifiables, qui montrent l’importance des changements de mode de vie pour réduire le risque de cancer de l’estomac. Par exemple, les fumeurs qui ont arrêté avant le prélèvement du prochain échantillon ont montré une augmentation significativement plus faible de la méthylation de l’ADN par rapport à ceux qui ont continué à fumer.
La méthylation de l’ADN prédit indépendamment le risque de tumeur
Les individus avec H. pylori la positivité, l’atrophie gastrique et les facteurs de risque liés au mode de vie présentent un risque de tumeur plus élevé. Après avoir compensé tous les médiateurs potentiels tels que les facteurs de style de vie, l’âge, H. pylori positivité et des antécédents familiaux de telles tumeurs, la méthylation de l’ADN s’est avérée présenter un risque indépendant, doublant les risques de survenue d’un cancer de l’estomac.
« Alors que des modes de vie défavorables ont accéléré l’accumulation de la méthylation de l’ADN, ils ont accéléré de manière synergique [stomach tumor] risque chez les sujets présentant H. pylori. »
Quelles sont les implications ?
Pour les modèles de risque de cancer de l’estomac, « l’ajout de la méthylation de l’ADN au modèle avec des facteurs cliniques a amélioré la capacité prédictive » Les facteurs environnementaux et liés au mode de vie font partie d’un modèle intégré pour prédire le risque de cancer de l’estomac, mais cela peut être nettement amélioré en intégrant les changements épigénétiques comme marqueur de risque quantitatif dans le modèle.
Cela pourrait permettre d’éviter un dépistage inutile des individus à faible risque tout en garantissant la détection d’autres facteurs à haut risque comme l’EBV qui ne sont pas associés à une méthylation accrue.
« La mise en œuvre d’une approche individualisée du dépistage endoscopique, adaptée au profil de risque d’un individu, offre le potentiel de parvenir à une détection précoce de la GN, de réduire le fardeau des patients et d’optimiser l’allocation des ressources de santé.« .
D’autres études seront nécessaires pour cartographier le rôle joué par les différences de statut socio-économique et d’appartenance ethnique, qui interagissent également avec les facteurs à l’origine de la méthylation de l’ADN.
