Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de prétirage, des chercheurs aux États-Unis évaluent l’efficacité de la protéine A du surfactant humain (SP-A) contre l’infectivité du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Étude: La protéine A de surfactant humain atténue l’infectivité du SRAS-CoV-2 dans les cellules épithéliales pulmonaires humaines. Crédit d’image : Filip Fuxa/Shutterstock.com
*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Sommaire
Qu’est-ce que la SP-A humaine ?
La SP-A humaine est une protéine hydrophile présente sur les surfaces épithéliales muqueuses des voies respiratoires supérieures et des poumons. Cette protéine peut se lier aux modèles moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP) des microbes envahisseurs.
In silico l’analyse propose que SP-A puisse avoir une affinité assimilée à la protéine de la pointe SARS-CoV-2 en tant qu’interaction de pointe de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), qui pourrait potentiellement effectuer le développement de l’infection SARS-CoV-2. Des efforts sont déployés à l’échelle mondiale pour développer et améliorer les agents immunomodulateurs et antiviraux en raison de l’évolution continue des variants du SRAS-CoV-2 qui menacent l’efficacité des nouveaux vaccins et traitements contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs étudient si SP-A peut interagir avec la pointe du SRAS-CoV-2, le domaine de liaison au récepteur (RBD) et l’ACE2 dans les cellules humaines
Ici, l’inhibition compétitive de la reconnaissance SP-A de la protéine RBD et S par les sucres a été examinée en incubant la SP-A avec la protéine RBD et S immobilisée avec des sucres. L’équipe a évalué s’il y avait une interaction directe entre SP-A et ACE2. En outre, l’impact de la SP-A sur l’interaction RBD-ACE2 humain (hACE2) a été examiné en les incubant simultanément sur des plaques ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) immobilisées par RBD.
Le potentiel du SP-A à entraver l’infectiosité du SARS-CoV-2 a été évalué à l’aide de particules pseudotypées ainsi que de la variante infectieuse SARS-CoV-2 Delta. La capacité de SP-A à se lier à la protéine S et au RBD et à inhiber par la suite l’entrée virale a également été évaluée.
Des analyses ont été menées pour confirmer l’implication de SP-A dans l’infectiosité, la liaison et l’entrée de la variante SARS-CoV-2 Delta. De plus, les niveaux de SP-A dans les échantillons salivaires de patients COVID-19 hospitalisés avec différents niveaux de gravité de la maladie ont également été déterminés.
Résultats
SP-A a montré une liaison dose-dépendante à la protéine SARS-CoV-2 S en présence de calcium. Cependant, la présence d’acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) a réduit l’interaction entre les protéines SP-A et S de 46 %. Cela suggère que si la liaison aux protéines SP-A et S était quelque peu dépendante du calcium, d’autres régions non dépendantes du calcium peuvent également être impliquées dans leur interaction puisque l’EDTA n’a pas été en mesure d’éliminer complètement la liaison aux protéines SP-A et S.
Le SP-A a également montré une liaison dose-dépendante au SARS-CoV-2 RBD immobilisé. L’exposition à l’EDTA a entraîné une réduction de 59 % de la liaison SP-A et RBD, indiquant ainsi que l’interaction SP-A et RBD implique le domaine de reconnaissance des glucides SP-A (CRD) ainsi que d’autres domaines.
Le mannose et le maltose ont diminué la liaison SP-A et S, tandis que le galactose et le GlcNAc n’ont pas montré d’inhibition significative. Tous les sucres testés ont inhibé la reconnaissance de RBD par SP-A.
Des niveaux plus élevés de maltose n’ont pas éliminé l’interaction entre les protéines SP-A et S et le RBD. SP-A s’est également avéré lier des glycoconjugués sur la protéine SARS-CoV-2 S et RBD. L’interaction observée entre les protéines peut se produire indépendamment de la présence ou du dosage de sucres, suggérant ainsi la possibilité d’autres types d’interaction protéine-protéine.
Il y avait une élévation de la liaison dose-dépendante de SP-A à hACE2 biotinylé. La liaison de SP-A à hACE2 a été réduite lorsqu’elle est exposée à l’EDTA, suggérant ainsi que le calcium est nécessaire pour leur interaction optimale.
Le mannose, qui est un ligand préféré pour SP-A, n’a pas fortement inhibé l’interaction entre SP-A et hACE2. Ainsi, l’interaction entre SP-A et hACE2 peut impliquer une liaison glycoconjuguée et non glycoconjuguée.
On a également constaté que SP-A diminuait la liaison de hACE2 à RBD, alors que l’albumine sérique bovine (BSA) n’affectait pas l’interaction entre RBD et hACE2. Ainsi, SP-A pourrait perturber la liaison de RBD et hACE2.
Les patients COVID-19 avaient des niveaux plus élevés de protéines totales et de SP-A dans leurs échantillons de salive par rapport aux individus en bonne santé. De plus, les patients atteints de COVID-19 sévère avaient des niveaux significativement plus faibles de SP-A, malgré des niveaux de protéines totales plus élevés. Ainsi, le maintien d’un niveau de SP-A relativement préservé dans les échantillons de muqueuse salivaire des patients infectés par le SRAS-CoV-2 est crucial pour atténuer les symptômes graves du COVID-19.
conclusion
SP-A a des impacts antiviraux significatifs sur l’infectivité du SRAS-CoV-2 dans les cellules épithéliales pulmonaires qui sont obtenus par l’interaction entre SP-A et la protéine S, qui inhibe la liaison virale, l’entrée et les titres viraux dans les cellules sensibles. Ainsi, les résultats de l’étude contribuent aux efforts en cours pour développer de nouveaux traitements à base de surfactants pour le COVID-19.
*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
