Un nouveau document de recherche a été publié dans le volume 16 d'Oncotarget le 20 janvier 2025, intitulé « Anti-corrélation de l'expression de KLRG1 et PD-1 dans les cellules T CD8 de tumeur humaine ».
L'étude rédigée par le Dr Steven A. Greenberg de la Harvard Medical School a découvert une nouvelle façon potentielle d'améliorer le traitement du cancer en étudiant deux molécules clés présentes dans les cellules immunitaires : KLRG1 et PD-1. L'analyse des données provenant de patients atteints de cancer et d'individus en bonne santé a révélé que ces molécules agissent de manière opposée dans les cellules anticancéreuses, ce qui suggère que cibler les deux en même temps pourrait améliorer l'efficacité de l'immunothérapie anticancéreuse.
« De nombreux efforts dans le domaine de l'immuno-oncologie ont impliqué l'étude de thérapies combinées, y compris des combinaisons impliquant le blocage de plus d'un récepteur inhibiteur des lymphocytes T. »
Le système immunitaire aide à combattre le cancer grâce à des cellules spécialisées appelées cellules T. Les traitements connus sous le nom d’inhibiteurs de points de contrôle, qui bloquent des protéines comme PD-1, ont réussi à aider ces cellules à attaquer le cancer. Cependant, la combinaison de différents inhibiteurs de points de contrôle n’a pas toujours apporté les améliorations escomptées.
Cette nouvelle recherche se concentre sur KLRG1, une protéine moins connue, et sur sa relation avec PD-1. Les résultats suggèrent que le fait de cibler simultanément les deux marqueurs pourrait créer une réponse immunitaire plus forte et plus efficace contre le cancer. La plupart des traitements d'immunothérapie existants se concentrent uniquement sur le blocage de PD-1, que l'on trouve couramment dans les cellules T « épuisées » qui luttent pour combattre le cancer. En revanche, KLRG1 est lié à des cellules T plus actives et plus matures, plus efficaces pour attaquer les tumeurs. En bloquant à la fois PD-1 et KLRG1, de nouvelles stratégies thérapeutiques pourraient aider les patients atteints de cancers difficiles à traiter, tels que le cancer du poumon, le mélanome et le cancer colorectal.
KLRG1 n’a pas été largement étudié en immunothérapie du cancer, mais cette recherche met en évidence son potentiel à révolutionner les stratégies de traitement. Alors que les combinaisons actuelles d’inhibiteurs de points de contrôle n’ont montré que des améliorations limitées, l’utilisation de thérapies ciblant à la fois PD-1 et KLRG1 pourrait conduire à des bénéfices plus significatifs et plus durables.
« Alors qu'une grande partie des efforts de développement de médicaments inhibiteurs des lymphocytes T au cours de la dernière décennie se sont concentrés sur des combinaisons de cibles de récepteurs inhibiteurs corrélés à l'expression, le ciblage de récepteurs inhibiteurs anti-corrélés a un plus grand potentiel pour produire un bénéfice supra-additif, et KLRG1 a cela. propriété distincte. »
D’autres études et essais cliniques sont nécessaires pour explorer comment la combinaison des traitements PD-1 et KLRG1 pourrait bénéficier à différents types de cancer. En cas de succès, cette stratégie pourrait ouvrir la porte à la création de nouvelles immunothérapies combinées.
