Une équipe de l’Université de Californie à Irvine a découvert une nouvelle approche pharmacologique pour atténuer le dysfonctionnement mitochondrial qui entraîne l’obésité induite par l’alimentation. Les résultats de leur étude ont été publiés récemment dans la revue EMBO Médecine moléculaire.
Une alimentation riche en graisses peut entraîner une obésité et des troubles métaboliques tels que le diabète et la stéatose hépatique. Le palmitate, une graisse abondante dans un régime occidental, déclenche un dysfonctionnement métabolique en provoquant une fission mitochondriale excessive dans les cellules. Les mitochondries jouent un rôle crucial dans la production d’énergie d’une cellule, mais coordonnent également les réponses cellulaires au stress. Trop de fission mitochondriale altère leur fonction, compromettant le métabolisme et augmentant les sous-produits toxiques associés à la résistance à l’insuline dans certains types de tissus.
Des études génétiques élégantes chez la souris montrent que le maintien des réseaux mitochondriaux dans un état fusionné peut surmonter l’obésité induite par un régime riche en graisses. Notre étude utilise une petite molécule pour remodeler les mitochondries dans plusieurs tissus simultanément, en inversant l’obésité et en corrigeant les maladies métaboliques, même si les souris continuent de consommer une alimentation malsaine. »
Aimee Edinger, UCI Chancellor’s Fellow, professeur de biologie du développement et cellulaire et auteur principal
Dans leur nouvelle étude, le professeur Edinger et son équipe ont utilisé leur sphingolipide synthétique breveté soluble dans l’eau et biodisponible par voie orale SH-BC-893 pour inhiber les protéines de trafic endolysosomales nécessaires à la fission mitochondriale. L’étude a été menée en utilisant in vitro expériences et un modèle de souris obèse induite par un régime riche en graisses. Les chercheurs ont observé que le SH-BC-893 empêchait le dysfonctionnement mitochondrial dans le foie, le cerveau et le tissu adipeux blanc de souris consommant un régime occidental. En conséquence, les niveaux circulants d’hormones métaboliques critiques, la leptine et l’adiponectine, ont été normalisés, entraînant une perte de poids, une meilleure gestion du glucose et une inversion de la stéatose hépatique malgré un accès continu à des aliments riches en graisses.
« Les déséquilibres dans les hormones leptine et adiponectine qui accompagnent l’obésité créent une bataille difficile pour les personnes essayant de perdre du poids. Avoir trop de leptine peut augmenter l’appétit tandis que trop peu d’activité de l’adiponectine est liée à de nombreuses maladies métaboliques. Comment ou pourquoi n’est pas vraiment clair, mais l’état des mitochondries peut être un lien important entre ces hormones et l’obésité », a déclaré Elizabeth Selwan, ancienne chercheuse étudiante diplômée au département de biologie du développement et cellulaire de l’UCI et co-auteur principal de l’étude.
Les résultats de l’étude suggèrent que le SH-BC-893 pourrait être une thérapie prometteuse pour la gestion de l’obésité induite par l’alimentation. Les auteurs ont découvert que le médicament était sûr et efficace dans le modèle murin et prévoient d’étudier plus avant le composé pour une utilisation possible chez les patients humains.
« Ce composé fonctionne grâce à un nouveau mode d’action – s’il est sûr et efficace chez l’homme, il offrirait une nouvelle stratégie de perte de poids qui pourrait également être combinée avec d’autres traitements », a déclaré le professeur Edinger.
