Des chercheurs ont découvert comment fonctionne un gène qui augmente le risque de développer une maladie cardiaque génétique, ouvrant la voie à de nouveaux traitements.
L’étude, dirigée par le Murdoch Children’s Research Institute et publiée dans Nature Recherche cardiovasculairea révélé une nouvelle voie dans la façon dont les enfants et les adultes développent une cardiomyopathie, un groupe de maladies qui affectent la capacité du cœur à pomper le sang dans tout le corps.
Les maladies cardiaques sont la principale cause de décès dans le monde. Les patients atteints de cardiomyopathie, une forme de maladie cardiaque affectant environ 30 millions de personnes, courent un risque accru d’insuffisance cardiaque et de décès, et les options de traitement sont limitées.
Le Dr James McNamara a déclaré que la maladie était souvent causée par des mutations génétiques qui affectaient la fonction du muscle cardiaque. Il a été démontré que le gène ALPK3 qui contrôle la capacité du cœur à battre normalement augmente le risque de cardiomyopathie lorsqu’il est muté, a-t-il déclaré.
« Les mutations de ce gène peuvent provoquer une cardiomyopathie très grave et parfois mortelle chez les enfants », a-t-il déclaré. Mais on ignore ce que fait ALPK3 dans le cœur et comment sa mutation provoque la maladie.
« Notre recherche est la première à montrer comment ALPK3 contrôle directement la fonction des protéines contractiles dans le cœur qui entraînent un pompage normal. Nous avons découvert qu’ALPK3 relie ces protéines contractiles aux systèmes de contrôle de la qualité et que sa mutation entrave ce lien, provoquant une accumulation de protéines endommagées. Cela altère la capacité du cœur à pomper le sang vers le reste du corps, provoquant un essoufflement, des jambes et des pieds enflés et une fatigue extrême et, si elle n’est pas traitée, peut entraîner une insuffisance cardiaque.
La recherche a utilisé une combinaison de modèles de cellules souches humaines génétiquement modifiées et de souris pour découvrir la fonction d’ALPK3 dans le cœur et comprendre comment elle provoque la maladie lorsqu’elle est mutée.
Le professeur agrégé de Murdoch Children, David Elliott, a déclaré que les découvertes pourraient conduire à la découverte de nouveaux médicaments pour traiter la cardiomyopathie.
« Avec des options de traitement limitées pour les patients, de nouvelles thérapies ciblées sont désespérément nécessaires », a-t-il déclaré. Mais armés d’une meilleure compréhension du fonctionnement de ce gène et en concevant des cellules souches en laboratoire pour modéliser la cardiomyopathie génétique, nous pouvons dépister de nouveaux médicaments et identifier les mécanismes de la maladie. Cela pourrait conduire à de nouveaux traitements ciblés qui restaurent la fonction cardiaque. »
Le fils de Nicala Pearce, William, 16 ans, a été diagnostiqué alors qu’il était nouveau-né avec une cardiomyopathie hypertrophique, ce qui lui a causé fréquemment des arrêts cardiaques. En raison de son état, William dépendait de la présence de personnes autour de lui qui connaissaient la RCR.
Nicala a déclaré qu’avec ses épisodes cardiaques survenant tous les quelques mois, la famille devait toujours se préparer à la perspective qu’il ne rentrerait pas à la maison un jour. La peur constante a commencé lorsque William n’avait que quatre ans et a fait un arrêt cardiaque à la maison.
« William allait bien jusqu’à ses quatre ans et il a eu son premier arrêt cardiaque », a déclaré Nicala. Je l’ai trouvé effondré sur le sol de la chambre, sans réaction et j’ai dû faire la RCR pendant que mon autre fils appelait à l’aide. Une fois arrivés à l’hôpital, il a été plongé dans le coma pendant une semaine et après des semaines de traitement, il a pu rentrer chez lui. »
Après l’attaque, William a dû se faire implanter un défibrillateur pour surveiller et choquer son cœur s’il faisait un arrêt cardiaque. Un appareil qu’il aurait pour les huit prochaines années.
Nicala a déclaré qu’en raison de son état, William ne pouvait pas faire de sport ni faire d’exercice.
« Il n’était pas autorisé à courir ou à sauter, ne pouvait pas monter les escaliers et menait une vie très sédentaire », a-t-elle déclaré. C’était comme vivre avec un handicap invisible. »
Mais tout a changé lorsque William a reçu une greffe du cœur il y a quatre ans.
« William vit enfin et profite de la vie », a déclaré Nicala. Il joue au foot, apprend à surfer et va à la gym. Il profite pleinement de la vie. »
Nicala a déclaré que la nouvelle recherche de Murdoch Children’s serait un énorme soulagement pour les autres familles touchées par la maladie cardiaque.
« Avec cette maladie, il y a des limites à ce que les médecins peuvent faire », a-t-elle déclaré. En tant que maman, vous essayez toujours de trouver les réponses pour améliorer les choses, mais nous ne pouvions rien faire pour William. Cette recherche donnera pour la première fois à tant de familles l’espoir que de nouveaux traitements pourront enfin être découverts. »
Des chercheurs du Royal Children’s Hospital, de l’Université de Melbourne, de l’Université de Sydney, de l’Université Monash, de l’University College London, du St. Bartholomew’s Hospital et du QIMR Berghofer Medical Research Institute ont également contribué aux résultats.
