Les résultats d'une étude inédite sur un test sanguin multicancéreux chez plus de 9900 femmes sans preuves ni antécédents de cancer ont montré que le test de biopsie liquide a détecté en toute sécurité 26 cancers non diagnostiqués, permettant un traitement potentiellement curatif.
Dans l'ensemble, 26 cancers ont été détectés par le test sanguin tandis que 24 autres cancers ont été détectés par dépistage standard comme la mammographie ou la coloscopie. Ensemble, les cancers détectés par dépistage (ceux détectés par des tests sanguins ou un dépistage standard) représentaient plus de la moitié des 96 cancers détectés au cours de la période d'étude. Les cancers détectés par le test sanguin étaient le plus souvent localisés par TEP-TDM diagnostique. Douze des cancers détectés par le test sanguin ont pu être retirés chirurgicalement.
Les chercheurs du Ludwig Center du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, qui ont développé le test sanguin, disent que l'étude, appelée DETECT-A (Détecter les cancers plus tôt grâce à la collecte et au test sanguins basés sur une mutation élective) représente la première fois qu'un test sanguin de biopsie liquide a été utilisé cliniquement pour dépister le cancer dans une population sans cancer précédemment détecté à des fins de diagnostic et d'intervention – en particulier un traitement visant à guérir le cancer.
Un rapport sur les travaux sera publié le 28 avril dans Science et présenté le même jour lors de la réunion annuelle virtuelle de l'American Association for Cancer Research. « Cette étude suggère qu'un test sanguin multicancer peut être complémentaire et additif au dépistage standard et peut être une bonne stratégie pour augmenter la détection précoce du cancer », explique Anne Marie Lennon, MBBCh., Ph.D., professeur de médecine , directeur par intérim de la Division de gastroentérologie et d'hépatologie et auteur principal du rapport publié.
Le test sanguin multicancer détecte la présence de mutations des gènes du cancer dans l'ADN circulant et les niveaux sanguins de protéines cancéreuses spécifiques. Ce test, appelé test sanguin DETECT-A, a été initialement conçu en 2016 par l'équipe de recherche. Une version plus avancée du test, appelée CancerSEEK, a été signalée pour la première Science en janvier 2018. Des améliorations continuent d'être apportées au test, comme celles rapportées dans le numéro du 3 mars des Actes de la National Academy of Sciences. L'étude DETECT-A a été lancée avant la réalisation de ces avancées, explique Lennon.
« L'étude DETECT-A a incorporé l'imagerie TEP-TDM pour fournir une confirmation indépendante de l'existence d'un cancer et localiser précisément son site », explique Nickolas Papadopoulos, Ph.D., auteur principal et professeur d'oncologie et de pathologie. « Par exemple, nous pourrions détecter un cancer du poumon, dire dans quel lobe de quel poumon le cancer était localisé, la taille du cancer et s'il y avait des lésions métastatiques présentes. Les analyses de sang à elles seules ne sont pas en mesure de fournir ce type d'informations précises. » «
Dans l'étude DETECT-A, le test sanguin suivi de l'imagerie TEP-CT était spécifique à 99,6% pour le cancer. Les chercheurs ont également confirmé que les mutations génétiques détectées par le test sanguin qui ont conduit à un test positif étaient présentes dans le cancer 100% du temps.
« Notre objectif principal était de démontrer la fiabilité et la sécurité – pour montrer que le test sanguin pouvait conduire au diagnostic de cancers et amener les patients à un traitement visant à les guérir », a déclaré Kenneth Kinzler, Ph.D., professeur d'oncologie et co- directeur du Ludwig Center de Johns Hopkins.
Un objectif secondaire était de montrer que les tests sanguins pouvaient être intégrés aux méthodes de dépistage conventionnelles pour détecter les tumeurs du sein, du côlon et du poumon.
Papadopoulos dit qu'il est encourageant de constater que l'étude DETECT a révélé que la combinaison du dépistage de la norme de soins avec le test sanguin augmentait les avantages du dépistage de la norme de soins pour ces trois types de cancer, améliorant la sensibilité de 47% à 71%. Les analyses de sang ont également permis de détecter sept autres types de cancer (lymphome, appendice, utérin, thyroïde, rein, ovaire et cancers provenant d'un site primaire inconnu) qui ne peuvent pas être dépistés actuellement, avec une sensibilité de 31%. « Cela souligne la valeur du dépistage multicancéreux basé sur le sang en tant que complément et additif au dépistage standard », explique-t-il.
Seules les femmes ont été choisies pour l'étude DETECT parce que le cancer de l'ovaire – l'un des cancers détectés par le test – ne survient que chez les femmes, et les enquêteurs voulaient avoir des comparaisons cohérentes.
Sur les 10000 patientes initialement inscrites entre septembre 2017 et mai 2019, 9911 ont terminé l'étude. Sur les 95 personnes exclues de l'étude, 73 se sont retirées volontairement, 12 se sont avérées avoir des antécédents de cancer et 10 n'ont pas terminé le bilan clinique nécessaire.
Parce que les participants à l'étude étaient tous membres d'un système de soins de santé géré, tous avaient accès à des conseils de dépistage du cancer standard, y compris des recommandations pour la mammographie pour détecter le cancer du sein et la coloscopie pour détecter le cancer du côlon.
Les tests sanguins ont été effectués et les résultats ont été générés dans un laboratoire approuvé par CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments), exploité par Thrive Earlier Detection. (La CLIA établit des normes de qualité pour les tests de laboratoire clinique.) Les cancers initialement détectés par le test sanguin comprenaient des cancers dans 10 organes différents: lymphomes (2), colorectal (2), appendice (1), utérin (2), thyroïde (1), rein (1), poumon (9), sein (1), ovaire (6) et primaire inconnu (1).
Fait important, 17 cancers (65%) détectés pour la première fois par l'analyse sanguine ont été diagnostiqués à un stade précoce, alors que le cancer était encore localisé ou régional dans la région d'origine. Douze interventions chirurgicales ont été réalisées avec l'intention de guérir. Sur les 26 patients détectés pour la première fois par des tests sanguins, 12 sont toujours en rémission et huit restent sous traitement ou ont une maladie stable environ neuf mois après le diagnostic.
Les enquêteurs prévoient de continuer à suivre les 9 911 participants, y compris ceux dont les résultats des tests sont positifs et négatifs, pendant cinq ans. Il est probable que d'autres cancers qui étaient trop petits pour être détectés par imagerie ou qui n'ont pas été détectés par le test sanguin surviendront chez ces personnes.
Les enquêtes menées après l'étude ont montré que les analyses de sang ne décourageaient pas les participants de se lancer dans un dépistage standard. De plus, ces enquêtes ont montré une grande satisfaction à l'égard de l'étude. Plus précisément, parmi 6 874 participants qui ont répondu à une enquête 12 mois après l'inscription, seulement 0,3% ont déclaré avoir l'impression d'avoir pris la mauvaise décision en participant à l'étude. Des réponses similaires ont été obtenues auprès des participants qui ont reçu des résultats de test véritablement positifs et véritablement négatifs et de ceux qui ont reçu des résultats faussement positifs ou faux négatifs. Seulement 1% des répondants ont déclaré qu'ils ne seraient pas disposés à rejoindre une étude ultérieure similaire.
Les enquêteurs disent que des études supplémentaires reflétant une version optimisée du test sanguin sont en cours de planification. « Nous pensons que plus des deux tiers des cancers qui surviennent aux États-Unis peuvent éventuellement être dépistés, soit par des tests sanguins ou un dépistage standard, avant qu'ils ne provoquent des symptômes de maladie. Une telle détection précoce a la capacité de réduire considérablement la souffrance et la mort » de nombreux types de cancer « , a déclaré Bert Vogelstein, MD, professeur Clayton d'oncologie, codirecteur du Ludwig Center de Johns Hopkins et chercheur du Howard Hughes Medical Institute. Le test reste en cours de recherche et n'est actuellement pas accessible au grand public. ''
