Dans une étude récente publiée dans Cellule, les chercheurs ont étudié si le moment de la vaccination de rappel (troisième dose) par rapport à l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est un déterminant crucial de la réponse immunitaire provoquée ; en particulier, les réponses des anticorps et des lymphocytes B.
Sommaire
Arrière plan
Une dose de rappel de vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à acide ribonucléique messager (ARNm) confère une protection immunitaire adéquate contre les maladies graves en déclenchant de puissantes réponses des anticorps et des lymphocytes B mémoire. Cependant, les antécédents infectieux d’un patient pourraient moduler l’effet des rappels. À mesure que l’exposition au SRAS-CoV-2 augmente par la vaccination, l’infection ou les deux, on ne sait pas comment le délai entre les expositions module ces réponses.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont recruté 66 adultes devant recevoir une troisième dose (rappel) de vaccin BNT162b2 ou ARNm-1273 entre octobre 2021 et mars 2022. Ils ont prélevé leurs échantillons de sang au départ (jour 0) et à deux reprises après le rappel. vaccination, c’est-à-dire les jours 30 et 60.
L’équipe a divisé la cohorte d’étude au jour 60 en trois groupes. Le premier groupe comptait 44 personnes non infectées par le SRAS-CoV-2, et les deuxième et troisième groupes comptaient 11 personnes chacune, infectées avant la vaccination de rappel et après la vaccination de rappel, respectivement. Chez les personnes infectées après la vaccination de rappel, Omicron BA.1 était la variante préoccupante (VOC) du SRAS-CoV-2 suspectée d’infecter, tandis que les membres du groupe précédemment infecté avaient des infections par d’autres variantes du SRAS-CoV-2.
Tous les participants à l’étude avaient des données démographiques et des calendriers de vaccination similaires, à l’exception de l’âge inférieur du groupe post-infecté par rapport aux groupes non infectés et préalablement infectés. Plus important encore, le laps de temps entre la vaccination et l’infection post-rappel et l’infection et la vaccination antérieures avaient une médiane de 29 jours et 160 jours, respectivement.
Les chercheurs ont utilisé un test multiplex pour mesurer les anticorps sériques d’immunoglobuline G (IgG) contre les protéines de pointe (S) de la souche ancestrale SARS-CoV-2 B.1 et neuf variantes. Les neuf variantes étaient des sous-lignées des sous-variantes Alpha, Beta, Delta et Omicron BA.1, BA.2 et BA.3. Ils ont utilisé un modèle à effets mixtes pour évaluer les différences temporelles entre les trois groupes d’étude. Ensuite, les chercheurs ont utilisé un test basé sur un pseudovirus pour mesurer les titres d’anticorps neutralisants sériques contre B.1, Beta, Delta et Omicron BA.1.
En outre, l’équipe a utilisé la cytométrie spectrale en flux (FC) pour évaluer les réponses des lymphocytes B au vaccin de rappel. Le panel de dépistage de 21 marqueurs comprenait six tétramères pour mesurer les réponses immunitaires contre la sous-unité 1 S B.1 (S1), son domaine de liaison au récepteur (RBD) et son domaine N-terminal (NTD). Ils l’ont également employé pour recenser les cellules de B qui ont lié RBD et NTD de B.1 et d’Omicron BA.1. De plus, l’équipe a étudié si l’infection par BA.1 post-boost et la dose de rappel modifiaient le rapport entre la double liaison B.1/BA.1 et la liaison simple B.1 RBD ou NTD.
Résultats de l’étude
Les auteurs ont noté une augmentation des titres d’anticorps neutralisants de la ligne de base au jour 30 dans les trois groupes. Au jour 60, les titres avaient diminué dans le groupe préalablement infecté contre B.1 et six variants, plafonné dans le groupe non infecté et légèrement augmenté dans le groupe post-infecté contre B.1 et trois variants. Le modèle d’étude a montré la haute signification du temps et de l’état d’exposition au SRAS-CoV-2 pour les trois groupes d’étude combinés, mais pas entre les groupes non infectés et post-infectés.
La combinaison de titres de base élevés avec des augmentations modestes après le rappel dans le groupe préalablement infecté s’est traduite par des augmentations plus faibles entre la ligne de base et le jour 60 que dans les groupes non infectés et post-infectés. Curieusement, les multiplications des titres d’anticorps neutralisants contre toutes les protéines 10 S étaient modérément plus élevées dans le groupe post-infecté par rapport au groupe non infecté.
Alors que la neutralisation a augmenté de la ligne de base au jour 60 dans les groupes non infectés et post-infectés, contrairement à la liaison des anticorps, les titres neutralisants n’ont pas augmenté entre la ligne de base et le jour 60 dans le groupe d’infection antérieure. Encore une fois, le modèle à effets mixtes a montré que ces différences temporelles étaient hautement significatives pour les trois groupes combinés et entre chaque groupe.
Les auteurs ont noté que les lymphocytes B B.1 RBD, NTD et double B.1/BA.1 RBD et NTD ont culminé au jour 30 dans le groupe non infecté. Cependant, dans le groupe post-infecté, leur fréquence a continué d’augmenter de la ligne de base au jour 60. À l’inverse, dans le groupe infecté précédemment, les fréquences des cellules B de liaison S contre B.1 RBD, NTD et B.1/BA .1 NTD a diminué entre les jours 30 et 60. Ces différences temporelles se sont traduites par des augmentations plus élevées entre le départ et le jour 60 dans le groupe post-infecté par rapport aux deux autres groupes et plus élevées dans le groupe non infecté que dans le groupe préalablement infecté pour RBD et NTD et homologues doubles.
Le rapport de liaison double B.1/BA.1 à B.1 simple pour RBD était le plus élevé dans le groupe post-infecté et le plus bas dans le groupe infecté par le passé. Notamment, il a augmenté de la ligne de base au jour 60 dans les trois groupes. Pour les MTN, les ratios étaient également plus élevés dans les groupes non infectés et post-infectés que dans le groupe préalablement infecté. La réponse des lymphocytes B était robuste dans les groupes non infectés et post-infectés, ces derniers ayant un coup de pouce supplémentaire à la suite de l’infection percée. Cependant, il est resté faible en ampleur et en ampleur dans le groupe précédemment infecté.
conclusion
Pris ensemble, les résultats de l’étude ont souligné qu’une infection antérieure récente par le SRAS-CoV-2 est associée à une réponse diminuée au vaccin de rappel par rapport aux individus non infectés et post-boostés. Par conséquent, les anticorps neutralisants et les réponses des lymphocytes B au rappel n’ont pas augmenté entre la ligne de base et le jour 60. En effet, la cinétique et l’ampleur des titres de liaison et de neutralisation des anticorps étaient les plus remarquablement différentes dans le groupe précédemment infecté, qui avait des réponses d’anticorps atténuées contre le vaccin de rappel.
