Dans une étude récente publiée dans le Tendances en endocrinologie et métabolisme Journal, les chercheurs ont exploré les variables physiopathologiques et les anomalies de la coagulation associées à la longue maladie à coronavirus (COVID).
Étude: COVID long : facteurs physiopathologiques et anomalies de la coagulation. Crédit d’image : JosieElias/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le COVID-19 est une maladie respiratoire infectieuse causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Les séquelles post-aiguës du COVID-19 (PASC) ou COVID long sont une condition dans laquelle environ 10 % des patients signalent des symptômes persistants ou nouveaux du COVID-19 après la phase d’infection aiguë, même si les symptômes du COVID-19 durent généralement jusqu’à deux à trois semaines.
Dans le cas d’une COVID longue, les symptômes aigus de la COVID-19 peuvent persister ou de nouveaux symptômes non liés à la maladie aiguë peuvent apparaître.
Physiopathologie du long COVID
Facteurs viraux
Les patients COVID de longue date peuvent avoir le SRAS-CoV-2 persistant dans les réservoirs tissulaires après une infection aiguë. Les réservoirs viraux cachés peuvent provoquer des symptômes persistants en déclenchant des réponses immunitaires répétées. L’acide ribonucléique messager (ARNm) et la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 ont été trouvés dans les voies urinaires et le système digestif de patients atteints de COVID depuis longtemps plusieurs mois après l’infection.
Les protéines de pointe, des homotrimères situés à la surface des virus, sont des protéines de fusion virale de classe I qui facilitent l’entrée du virus dans les cellules hôtes. La cellule hôte peut libérer la protéine de pointe à travers des vésicules extracellulaires (EV) et la transporter vers d’autres parties du corps via le système circulatoire.
Les véhicules électriques transportent du fret pour maintenir l’homéostasie dans les cellules voisines ou distantes. Un long COVID peut survenir lorsque le SRAS-CoV-2 se cache dans les véhicules électriques et attaque différents organes et tissus via le système circulatoire, entraînant des symptômes de COVID à long terme.
On croyait que le SRAS-CoV-2 ne pouvait survivre et se reproduire que dans les cellules eucaryotes des mammifères. Il a été découvert que le SRAS-CoV-2 infecte et se réplique dans les bactéries intestinales, suggérant un possible comportement de type bactériophage du virus.
L’action bactériophagique du SRAS-CoV-2 peut entraîner une persistance virale puissante et contribuer à la dysbiose intestinale chez les patients atteints de COVID depuis longtemps en favorisant la réplication de bactéries spécifiques, entraînant un déséquilibre au sein du microbiote intestinal.
Le long COVID peut être exacerbé par cela, car il peut entraîner un dysfonctionnement endothélial, une inflammation chronique et une hypercoagulation.
Facteurs d’accueil
Le système immunitaire répond au COVID-19 aigu en déclenchant l’activation des cellules T polyclonales et en libérant diverses molécules inflammatoires, notamment des cytokines, des chimiokines et des interleukines. Une tempête de cytokines, un aspect immunopathologique unique de la maladie, caractérise le COVID-19.
Une COVID-19 sévère peut entraîner une lymphopénie, qui est une déficience en lymphocytes B et T. L’absence de lymphocytes dans la résolution de l’inflammation après l’infection peut entraîner une hyperinflammation. L’excrétion persistante du SRAS-CoV-2 est fortement liée à l’appauvrissement des niveaux de cellules B et T, ce qui peut exacerber l’activation immunitaire chronique observée dans le long COVID.
L’auto-immunité peut jouer un rôle dans le développement d’une infection par le SRAS-CoV-2, à la fois dans les cas aigus et longs de COVID. Les patients COVID-19 ont des auto-anticorps fonctionnels qui ciblent les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR-AAbs) dans leur sang, qui sont liés à la gravité de la maladie.
L’activation des mastocytes peut contribuer aux réponses hyperinflammatoires dans l’infection aiguë au COVID-19 et le long COVID. Le syndrome d’activation des mastocytes (MCAS) est une affection qui peut se développer à partir de l’activation des mastocytes et entraîner de graves symptômes allergiques qui affectent plusieurs systèmes corporels.
Les patients COVID de longue date signalent divers symptômes, tels que des allergies alimentaires, des troubles gastro-intestinaux, de l’urticaire, un essoufflement et une respiration sifflante, qui sont causés par la libération non régulée de médiateurs chimiques.
Anomalies de la coagulation chez les personnes atteintes de long COVID
La sous-unité S1 de la protéine de pointe SARS-CoV-2 a des propriétés pro-inflammatoires. Le SARS-CoV-2 peut interagir avec la fibrine, le fibrinogène et les plaquettes, entraînant des altérations de la fibrine(ogène) et une hypercoagulabilité accrue.
Des micro-caillots ont été observés dans des échantillons de PPP sains en raison de la protéine de pointe SARS-CoV-2 S1, ainsi que chez des patients COVID longs ou aigus COVID-19.
Une coagulopathie non traitée notée dans la phase aiguë du COVID-19 peut entraîner une altération prolongée de l’échange d’oxygène et une hypoxie tissulaire. Cela pourrait expliquer les divers symptômes corporels associés au long COVID.
Le long COVID est fortement associé à un dysfonctionnement et à des dommages endothéliaux. Les patients qui se remettent d’une infection par le SRAS-CoV-2 présentent des niveaux significativement élevés de certains biomarqueurs des cellules endothéliales (CE), notamment le facteur von Willebrand (VWF) et le facteur VIII.
Les patients atteints de COVID depuis longtemps ont montré une dérégulation des marqueurs endothéliaux, y compris l’ET-1 et l’angiopoïétine-2, même huit mois après avoir subi une infection légère à modérée par le COVID-19.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que les facteurs impliqués dans le long COVID ont des facteurs viraux et liés à l’hôte. Les mécanismes provoquent une endothélialite thrombotique persistante et une hypercoagulabilité systémique en interagissant avec l’endothélium vasculaire.
Ainsi, l’étude suggère que la génération de microcaillots fibrinaloïdes, de dysfonctionnement endothélial et d’hyperactivation plaquettaire peut entraîner des pathologies de la coagulation.
Les chercheurs pensent que des essais randomisés contrôlés par placebo sont nécessaires de toute urgence pour les thérapeutiques ciblant l’endothélialite et la coagulation dérégulée.
