Une première rencontre avec le virus de la dengue provoque généralement des symptômes très légers ; cependant, une infection ultérieure est une autre histoire. Pour une faible proportion de personnes réinfectées, le virus peut provoquer une maladie symptomatique grave, qui met souvent la vie en danger.
L’hypothèse principale depuis un certain temps est que les anticorps générés la première fois, au lieu de fournir une protection contre la maladie, peuvent en fait l’exacerber. Mais même en cas d’infection secondaire, nous constatons un large éventail de symptômes, la présence d’anticorps à elle seule ne peut donc pas expliquer pourquoi seuls certains cas deviennent mortels. »
Stylianos Bournazos, professeur assistant de recherche, Université Rockefeller
Maintenant de nouvelles découvertes publiées dans La science par le laboratoire de Jeffrey V. Ravetch en collaboration avec l’Institut Pasteur au Cambodge suggèrent que la susceptibilité et la gravité de la dengue se résument à un type particulier d’anticorps auquel manque un sucre spécifique, le fucose, sur sa tige. Cela a un impact sur la région dite Fc de l’anticorps, qui est responsable de la liaison et de la transmission d’instructions à d’autres cellules immunitaires.
Auparavant, les chercheurs du laboratoire Ravetch ont découvert que les patients atteints de dengue grave présentaient des niveaux inhabituellement élevés de ces anticorps sans fucose. Cependant, il n’était pas clair si l’absence de fucose était le résultat d’une maladie grave ou sa cause.
En analysant des échantillons de divers patients atteints de dengue au début de leur maladie, l’équipe a découvert que ceux qui ont finalement développé la maladie la plus grave présentaient également des niveaux significativement plus élevés d’anticorps déficients en fucose au moment de l’admission à l’hôpital. En raison de ce changement de structure, les anticorps se lient trop fortement aux globules blancs, augmentant l’inflammation et entraînant la destruction des plaquettes cruciales pour la coagulation du sang. Le résultat est une fièvre hémorragique et un syndrome de choc souvent observés dans la dengue sévère.
Les résultats suggèrent que le statut en fucose des anticorps représente un outil pronostique robuste, déclare Ravetch, Theresa et Eugene M. Lang, professeur et directeur du Laboratoire Leonard Wagner de génétique moléculaire et d’immunologie. « Cela peut nous aider à identifier les patients à risque de maladie grave afin qu’ils puissent recevoir des soins médicaux appropriés dès le début. »
La source:
Référence de la revue :
Bournazos, S., et al. (2021) La fucosylation des anticorps prédit la gravité de la maladie dans l’infection secondaire de la dengue. La science. doi.org/10.1126/science.abc7303.
