En analysant les données de trois essais cliniques traitant des enfants atteints du médulloblastome d'une tumeur cérébrale, les scientifiques de l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude ont conçu une approche permettant de réduire en toute sécurité le traitement, réduisant ainsi les effets secondaires. L'analyse de près de 900 patients comprenait des informations génomiques, moléculaires et de survie, qui ont été utilisées pour créer de nouveaux groupes à risque de traitement. Les médecins et les scientifiques peuvent explorer ces résultats dans un portail Web facile à utiliser spécialement conçu pour analyser les données sur le médulloblastome. Les résultats et la plateforme du portail ont été publiés récemment dans Neuro-Oncologie et Recherche sur le cancerrespectivement.
Le médulloblastome est une tumeur cérébrale pédiatrique traitée par radiothérapie et chimiothérapie. Chez les enfants en pleine croissance, ces thérapies peuvent avoir des effets secondaires ou des toxicités qui auront un impact sur leur santé plus tard dans la vie.
Nous avons trouvé des données confirmant que 40 % des patients atteints de médulloblastome peuvent recevoir des doses plus faibles de radiothérapie craniospinale et que presque tous peuvent recevoir moins de chimiothérapie que ce qu'ils ont reçu dans les essais cliniques que nous avons analysés et maintenir une survie identique ou meilleure.
Giles Robinson, MD, directeur de la division St. Jude de neuro-oncologie, département d'oncologie, auteur co-correspondant du Neuro-Oncologie et Recherche sur le cancer études
Classer les patients pour le traitement
Les chercheurs ont identifié de nouveaux groupes de patients qui pourraient recevoir un traitement de moindre intensité en étudiant les données des essais cliniques. Ils ont examiné les résultats et les ont comparés entre les essais, en tenant compte des différences de traitement et des caractéristiques moléculaires de chaque tumeur, telles que les séquences d'ADN et les profils de méthylation. C’est la première fois que les scientifiques parviennent à harmoniser les données thérapeutiques et moléculaires sur une si grande cohorte.
Ces résultats ont conduit les chercheurs à identifier de nouveaux facteurs de risque et prédicteurs de l’efficacité du traitement. Par exemple,les patients dont la tumeur appartient à l'un des deux groupes moléculaires les plus courants de la maladie, G3 ou G4, pourraient être subdivisés en fonction de la perte et du gain de certains chromosomes, du sous-groupe de méthylation et des amplifications de l'oncogène connu. MYC. Le résultat est la possibilité de regrouper les patients dans l’un des quatre groupes de recommandations de traitement exploitables, d’intensité faible à élevée. Ce travail fournit un guide pour classer différemment les patients, ce qui pourrait finalement conduire à ce que de nombreux patients reçoivent des traitements de faible intensité et que quelques-uns seulement nécessitent des traitements de haute intensité.
« Le médulloblastome est très variable et peut être divisé en de nombreuses sous-catégories différentes. Il n'est donc pas clair quels facteurs sont les plus cruciaux pour classer les patients dans différents groupes de traitement », a déclaré Robinson. « Nos résultats fournissent un modèle pour une meilleure stratification des risques afin que tout le monde ne reçoive pas un traitement aussi toxique et que seules les tumeurs les plus agressives reçoivent le traitement le plus agressif. »
Robinson lance un essai clinique pour tester ces catégorisations. Cet essai sera facilité, en partie, par un portail Web de données sur le médulloblastome.
Pointez et cliquez pour prédire les résultats du médulloblastome
Les données moléculaires utilisées pour classer les patients en vue d’un traitement peuvent être obtuses et difficiles à utiliser. Les scientifiques de St. Jude ont réalisé que la complexité du médulloblastome ajouterait à ce défi. Ils ont donc créé le portail Medulloblastoma Meta-Analysis (MB-meta), qui intègre les données du Neuro-Oncologie analyse et ses implications dans une interface facile à utiliser. Les médecins, les scientifiques et les patients peuvent choisir les caractéristiques démographiques, cliniques et moléculaires qui les intéressent, puis connaître la survie prévue des patients correspondant à ces caractéristiques.
« Nous avons créé le portail pour que n'importe qui puisse effectuer un simple pointer-cliquer, en choisissant des variables pour générer des courbes de survie prédites pour les patients atteints de médulloblastome », a déclaré l'auteur correspondant de l'étude. Recherche Clinique étude, Xin Zhou, PhD, Département de biologie computationnelle de St. Jude, qui était également co-auteur principal de l'étude Neuro-Oncologie papier. « Les courbes de survie indiquent les différences attendues dans les résultats des survivants, en fonction de la façon dont la cohorte est stratifiée. »
Le portail est un outil pour aider les médecins à évaluer différentes stratégies de traitement basées sur les données cliniques et moléculaires d'un patient, ainsi qu'une ressource pour étudier le médulloblastome. « Nous avons mis ces données à la portée de tous », a déclaré Zhou. « Nous espérons que cela pourra conduire à davantage de connaissances, que nous pourrons un jour utiliser pour alimenter de nouveaux essais cliniques afin de mieux traiter la maladie. »
Comme preuve de principe, les scientifiques ont utilisé le portail pour explorer les mutations du gène responsables du cancer. KBTBD4. Ils ont identifié deux nouveaux sous-groupes différents de mutations dans le gène, ce qui suggère qu'il pourrait y avoir une meilleure façon de classer ces patients. Lorsqu'ils associèrent certains KBTBD4 mutations avec d’autres caractéristiques moléculaires, cela a également fait allusion à une biologie de la maladie jusqu’alors inconnue, ouvrant ainsi un nouveau domaine d’investigation sur la manière dont ces mutations conduisent à la maladie, ce qui pourrait éventuellement conduire à de nouveaux traitements.
En fin de compte, les résultats des deux études promettent de travailler ensemble pour offrir un avenir meilleur aux patients. « En rendant ces données disponibles via le portail », a déclaré Robinson, « nous espérons que d'autres exploreront et feront des découvertes, comme les nôtres, qui pourraient avoir un impact considérable sur la qualité de vie, l'améliorant considérablement pour les futurs survivants du médulloblastome. »
