Trois ans après le début de la pandémie de COVID-19, de nouvelles épidémies de variantes continuent d’alimenter les perturbations économiques et les hospitalisations à travers le monde. Des thérapies efficaces restent indisponibles dans une grande partie du monde et les variantes en circulation ont rendu les traitements par anticorps monoclonaux inefficaces. Mais une nouvelle analyse montre comment le plasma convalescent peut être utilisé comme traitement efficace et peu coûteux à la fois pendant la pandémie de COVID-19 et dans les inévitables pandémies du futur.
Dans une étude publiée dans Maladies infectieuses cliniquesune équipe internationale de chercheurs a analysé les données cliniques et a conclu que chez les patients ambulatoires atteints de COVID-19, les anticorps anti-SRAS-CoV-2 administrés tôt et à forte dose réduisaient le risque d’hospitalisation.
Si les résultats de cette méta-analyse avaient été disponibles d’une manière ou d’une autre en mars 2020, alors je suis certain que des millions de vies auraient été sauvées dans le monde. »
Dr Adam C. Levine, auteur de l’étude, professeur de médecine d’urgence à la Warren Alpert Medical School de l’Université Brown
Alors que plusieurs autres traitements précoces pour COVID-19 ont eu des résultats similaires, y compris des antiviraux comme Paxlovid et des anticorps monoclonaux, seul le plasma convalescent, ont conclu les chercheurs, est susceptible d’être à la fois disponible et abordable pour la majorité de la population mondiale, maintenant et au début de la prochaine pandémie virale.
« Ces résultats seront utiles pour cette pandémie, en particulier dans des endroits comme la Chine, l’Inde et d’autres parties du monde qui n’ont pas accès à des médicaments antiviraux comme Paxlovid », a déclaré Levine. « Et parce qu’elle fournit des informations sur la façon d’utiliser plus efficacement le plasma convalescent comme thérapie, cela sera encore plus utile lors de la prochaine pandémie. Cette étude est essentiellement une feuille de route pour savoir comment faire cela correctement la prochaine fois.
Le plasma sanguin de personnes qui se sont remises du COVID-19 et contient des anticorps contre le SRAS-CoV-2 a été utilisé comme traitement au début de la pandémie, a déclaré Levine – ; mois avant que le traitement par anticorps monoclonaux ou les vaccins ne soient disponibles, et plus d’un an avant qu’un traitement médicamenteux oral efficace ne soit cliniquement disponible.
Bien que le plasma convalescent semblait prometteur, la recherche ambulatoire était limitée et les études existantes ont montré des résultats mitigés. Un problème était que la plupart des études ont été menées sur des patients déjà hospitalisés avec COVID-19, a déclaré Levine, en grande partie en raison de la commodité de mener des recherches avec cette population. L’objectif de la nouvelle étude était d’examiner tous les essais contrôlés randomisés disponibles sur le plasma convalescent chez des adultes non hospitalisés atteints de COVID-19 afin de déterminer si un traitement précoce peut réduire le risque d’hospitalisation.
L’analyse comprenait des données provenant de cinq études menées dans quatre pays, dont l’Argentine, les Pays-Bas, l’Espagne et deux aux États-Unis. Levine a précédemment supervisé l’inscription à l’hôpital de Rhode Island dans un essai clinique dirigé par Johns Hopkins Medicine et Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Dans les cinq études, un total de 2 620 patients adultes avaient reçu des transfusions de plasma convalescent de janvier 2020 à septembre 2022. Les chercheurs ont mené une méta-analyse des données individuelles des participants pour évaluer l’impact du moment et de la dose de transfusion sur le risque d’hospitalisation du patient pendant la 28 jours après l’infection.
Dans leur analyse, les chercheurs ont constaté que 160 (12,2%) des 1 315 patients témoins ont été hospitalisés contre 111 (8,5%) des 1 305 patients traités avec du plasma de convalescent COVID-19 – ; 30% d’hospitalisations en moins.
Notamment, les effets les plus forts ont été observés chez les patients traités à la fois au début de la maladie et avec du plasma avec des niveaux élevés d’anticorps. Chez ces patients, la réduction des hospitalisations était supérieure à 50 %.
Pour les futures pandémies, l’objectif est d’utiliser le plasma de donneurs qui ont des niveaux élevés d’anticorps, a déclaré l’auteur de l’étude correspondante, le Dr David J. Sullivan, professeur de microbiologie moléculaire et d’immunologie à la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health and School of Medicine. « Cette recherche suggère que nous avons sous-dosé le plasma convalescent pour de nombreux agents pathogènes antérieurs, ce qui a un impact sur l’efficacité », a déclaré Sullivan. « Il convient de le répéter : des niveaux précoces et élevés d’anticorps ont augmenté l’efficacité bénéfique. »
Levine a expliqué que parce que le plasma convalescent était le seul traitement disponible au début de la pandémie, il était largement utilisé – ; et souvent à tort, sur des patients hospitalisés qui présentaient déjà des symptômes graves tard au cours de la COVID-19. Ces symptômes étaient dus à une réponse immunitaire accrue au virus, et non au virus lui-même, a expliqué Levine.
« Au moment où le patient était au point où il avait atteint la phase inflammatoire qui provoquait des symptômes graves, il était trop tard pour que des traitements comme le plasma convalescent ou même les anticorps monoclonaux fonctionnent », a-t-il déclaré.
Ce que l’on sait maintenant, c’est que le plasma convalescent fonctionne mieux lorsqu’il est administré au début de la maladie. C’est à ce moment-là qu’il peut neutraliser le virus et devancer le corps en créant une réponse immunitaire intense, empêchant ainsi l’hospitalisation et la mort, a déclaré Levine.
Les cinq essais de traitement de la toxicomanie dans l’analyse ont eu lieu dans une variété de sites de soins de santé mondiaux, a-t-il noté, y compris des maisons de soins infirmiers, des cliniques externes et des services d’urgence. La diversité des études est un signe que les données sont probablement généralisables à de nombreux autres types de populations et de contextes à travers le monde, a déclaré Levine, qui dirige également le Center for Human Rights and Humanitarian Studies du Watson Institute for International and Public Affairs à Brun.
Levine a cité une autre étude récemment publiée dans JAMA Network Open qui a montré que le plasma convalescent est efficace pour réduire la mortalité chez les patients immunodéprimés. Cette nouvelle méta-analyse fournit des preuves que le plasma convalescent peut également être efficace dans la population plus large d’adultes qui ne sont pas immunodéprimés.
La Food and Drug Administration des États-Unis a autorisé l’utilisation précoce du plasma en convalescence en décembre 2021 pour les patients atteints de COVID-19 qui étaient également immunodéprimés, mais pas encore pour les patients atteints de COVID-19 qui ne sont pas immunodéprimés. Les auteurs ont déclaré qu’ils espéraient que la nouvelle étude pousserait la FDA et d’autres pays du monde à mettre à la disposition d’un groupe beaucoup plus large de patients à risque d’hospitalisation un traitement précoce avec du plasma convalescent COVID-19.
Un traitement qui évolue avec la pandémie
Les découvertes surviennent à un moment où les anticorps monoclonaux, le traitement le plus couramment utilisé pour COVID-19, se sont révélés inefficaces contre les nouvelles variantes du virus. En novembre, la FDA a révoqué l’autorisation d’urgence du dernier traitement par anticorps monoclonal parce qu’il ne devrait pas avoir beaucoup d’effet contre les sous-variantes d’Omicron.
Contrairement aux thérapies par anticorps monoclonaux, a déclaré Levine, le plasma convalescent donné par des patients qui se sont remis du virus est un traitement qui évolue avec la pandémie. Parce qu’il a des anticorps qui se fixent à plusieurs parties différentes du virus, il existe encore des possibilités de se fixer à un récepteur même après que le virus mute et transforme certains de ses récepteurs. Il est également moins coûteux à produire que les antiviraux pharmaceutiques.
Au cours de la première année de la pandémie, a déclaré Levine, avant le développement de vaccins et de traitements efficaces, les chercheurs ont essayé de nombreuses stratégies de traitement afin de trouver rapidement quelque chose qui fonctionnait pour sauver des vies.
« Lorsque la prochaine grande pandémie frappera, nous serons dans une situation très similaire », a déclaré Levine. « Pourtant, au moins la prochaine fois, nous aurons des recherches comme celle-ci pour éclairer notre stratégie. »
