Des chercheurs du Centre complet du cancer de l'Université de Chicago ont démontré le potentiel d'une nouvelle approche de traitement, notamment l'immunothérapie pour traiter le carcinome épidermoïde avancé (HNSCC). Plus de la moitié des participants à l'étude avaient 50% ou plus de leurs tumeurs diminuaient après avoir reçu le médicament d'immunothérapie nivolumab avec une chimiothérapie, suivi d'un traitement par radiation adaptatif à la réponse. Les résultats de l'essai clinique non randomisé de phase 2 ont été publiés le 6 mars 2025 Jama Oncology.
Défis du traitement du HNSCC HPV-négatif avancé
Le HNSCC négatif du HPV est souvent diagnostiqué chez les patients plus âgés avec des antécédents de tabagisme élevé et de consommation d'alcool. Ces patients connaissent généralement une mauvaise qualité de vie et ont les pires résultats du traitement parmi les patients atteints de cancer de la tête et du cou. Lorsque les tumeurs sont petites dans les premiers stades (stade 1 ou 2), elles peuvent être guéries avec une chirurgie ou un rayonnement. Cependant, de nombreux cas sont diagnostiqués à des stades avancés (stade 3 ou 4) en raison d'un manque de symptômes notables, ce qui rend le traitement plus difficile et contribue à des taux de mortalité élevés.
La norme actuelle de la thérapie chimio-radiation, y compris le traitement de la chimio-radiation ou la chirurgie, le bénéfice de survie limité pour le HNSCC avancé, non métastatique et HPV négatif. De plus, ces traitements ont un impact négatif sur la parole, la déglutition et la qualité de vie globale. Il y a deux besoins majeurs non satisfaits dans cette population de patients: l'amélioration des taux de survie / récidive et d'optimiser les traitements pour minimiser les effets secondaires à long terme.
Utilisation de l'immunothérapie en milieu néoadjuvant
L'immunothérapie, en particulier les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, a révolutionné la façon dont nous traitons les cancers récurrents ou métastatiques de la tête et du cou, améliorant les résultats de survie. Cependant, ils n'ont pas joué un rôle important dans l'intention curative jusqu'à présent. «
Ari Rosenberg, MD, professeur adjoint de médecine à Uchicago Medicine et auteur correspondant de l'étude
La thérapie néoadjuvante consiste à administrer un traitement avant toute intervention chirurgicale ou radiothérapie pour réduire les tumeurs. Dans cette étude de 36 patients atteints de HNSCC avancé au HPV négatif, les chercheurs ont testé un régime de trois cycles de chimiothérapie néoadjuvante combinée à un médicament d'immunothérapie, le nivolumab, suivi d'une thérapie par chimio-radiation. Le groupe de patients qui a connu plus de 50% de rétrécissement tumoral a été attribué au bras de désescalade de l'essai, tandis que l'autre bras a reçu un traitement chimio-radiation standard.
Avantages de survie avec immunothérapie
L'objectif principal de l'essai clinique était d'évaluer le taux de réponse profond, défini comme la proportion de patients qui ont atteint 50% ou plus de rétrécissement des tumeurs avec une chimio-immunothérapie néoadjuvante.
Les résultats étaient encourageants: 53% des patients ont obtenu une réponse profonde avec une chimio-immunothérapie néoadjuvante. « Ce résultat a dépassé nos attentes sur nos données historiques avec la chimiothérapie seule », a déclaré Rosenberg.
Des réponses plus profondes ont été observées chez les patients présentant une expression plus élevée de la mort programmée-ligand 1 (PD-L1) suggérant que l'expression de PD-L1 pourrait servir de biomarqueur potentiel pour prédire la réponse du traitement et un avantage de survie potentiel pour les patients PD-L1 positifs.
L'étude a également évalué les résultats de survie, les toxicités du traitement, la fonction des patients et la qualité de vie. Dans cette population à haut risque avec un cancer de la tête et du cou de stade 4 localement avancé, l'approche de traitement de la chimio-immunothérapie a conduit à des résultats de survie impressionnants et à moins d'effets secondaires toxiques, en particulier chez les patients qui ont répondu favorablement à la chimio-immunothérapie néoadjuvante et ont reçu un traitement désaccuré.
« Il s'agit de la première étude, à notre connaissance, qui évalue la chimio-immunothérapie néoadjuvante suivie d'un traitement de désescalade adaptable à la réponse chez les patients HNSCC non cantulandais HNSCC », a déclaré Rosenberg. « Ces résultats prometteurs ouvrent la voie à de nouveaux paradigmes de traitement qui non seulement améliorent la survie mais améliorent également la qualité de vie de ces patients. »
L'étude « Nivolumab plus néoadjuvant plus chimiothérapie suivie d'une thérapie chimioradiothérapie stratifiée à la réponse dans le cancer de la tête et du cou de la tête du VPH: l'essai clinique non randomisé de la phase 2« a été soutenu par un essai clinique initié par un chercheur UCHICAGO financé par Bristol Myers Squibb et Celgene, la subvention de soutien du centre de cancer du cancer de l'Université de Chicago (NIH / NCI P30 CA014599), et le programme UCHicago Medicine Head and Neck Cancer.
Les auteurs supplémentaires ont inclus Evgeny Izumchenko, Jeffrey Chin, Alexander Pearson, Everett Vokes, Aditya Juloori, Nishant Agrawal, Nicole Cipriani, Mark Lingen, Rohan Katipally, Daniel Ginat, Olga Pasternak-Wise, Zhen Gooi et Michaelt Blair, Daniel HARAF et John Cursio de la Chicago et Michaelt et Michaelh Blair, Daniel HARAF et John Cursio de la Chicago et de Michaelh Blair, Daniel HARAF et John Cursio de la Chicago et de Michaelt et de Michaelh Blair, Daniel HARAF et JOHN CURSIO de la Chicago et de Michaelt Blair, Danie Jelinek de Rush University Chicago.
