La plupart d'entre nous ont ressenti les effets de l'humeur et des émotions sur notre tractus gastro-intestinal, depuis les « papillons » dans l'estomac causés par la nervosité jusqu'à la perte d'appétit lorsque nous avons le cafard.
Une nouvelle étude chez l'animal suggère que le fait de cibler les antidépresseurs sur les cellules de l'intestin pourrait non seulement être un traitement efficace des troubles de l'humeur comme la dépression et l'anxiété, mais pourrait également entraîner moins d'effets secondaires cognitifs, gastro-intestinaux et comportementaux chez les patients et leurs enfants que les traitements actuels. .
« Les antidépresseurs comme le Prozac et le Zoloft qui augmentent les niveaux de sérotonine sont des traitements de première intention importants et aident de nombreux patients, mais peuvent parfois provoquer des effets secondaires que les patients ne peuvent pas tolérer. Notre étude suggère que restreindre l'interaction des médicaments uniquement avec les cellules intestinales pourrait éviter ces problèmes. « , déclare Mark Ansorge, professeur agrégé de neurobiologie clinique au Vagelos College of Physicians and Surgeons de l'Université Columbia, qui a codirigé l'étude avec Kara Margolis, directrice du NYU Pain Research Center et professeur agrégé de pathobiologie moléculaire au NYU College of Dentistry.
Pour les femmes enceintes, les antidépresseurs qui augmentent la sérotonine (appelés inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou ISRS) présentent un problème unique, car les médicaments traversent le placenta et ont été associés à des problèmes d'humeur, cognitifs et gastro-intestinaux plus tard dans l'enfance.
« Mais ne pas traiter la dépression d'une femme enceinte comporte également des risques pour ses enfants », explique Ansorge. « Un ISRS qui augmente sélectivement la sérotonine dans l'intestin pourrait être une meilleure alternative. »
Comment fonctionnent les antidépresseurs ISRS ?
Depuis plus de 30 ans, les ISRS constituent le traitement pharmacologique de première intention contre l’anxiété et la dépression. Ils sont également couramment prescrits pour traiter les problèmes gastro-intestinaux qui accompagnent ces troubles de l’humeur.
Les ISRS stimulent la signalisation de la sérotonine, et on pense que les effets du médicament sur l'humeur proviennent d'une augmentation de la signalisation de la sérotonine dans le cerveau, où la sérotonine aide à relayer les messages.
La sérotonine est également produite en dehors du cerveau, en grande partie dans les cellules qui tapissent les intestins. « En fait, 90 % de la sérotonine de notre corps se trouve dans l'intestin », explique Margolis, également professeur agrégé de pédiatrie et de biologie cellulaire à la NYU Grossman School of Medicine. Les ISRS augmentent donc la signalisation de la sérotonine non seulement dans le cerveau mais également dans l'intestin, ce qui soulève la possibilité qu'une augmentation de la signalisation de la sérotonine dans l'intestin puisse avoir un impact sur la communication intestin-cerveau et, à terme, sur l'humeur.
Les chercheurs ont testé cette possibilité chez des souris en utilisant une combinaison de génie génétique, de chirurgie et de produits pharmaceutiques.
L'augmentation de la sérotonine intestinale réduit l'anxiété et les comportements dépressifs chez la souris
Pour déterminer si le ciblage de la sérotonine dans l'intestin peut affecter l'humeur, les chercheurs ont conçu des souris pour amplifier la signalisation de la sérotonine dans l'intestin, ce qui imite un ISRS délivré sélectivement à l'intestin. Ils ont constaté que les animaux présentant une signalisation accrue de la sérotonine dans l’intestin présentaient moins d’anxiété et de comportements dépressifs que leurs camarades non affectés.
« Ces résultats suggèrent que les ISRS produisent des effets thérapeutiques en agissant directement dans l'intestin », explique Ansorge.
Les animaux n’ont également présenté aucun des effets secondaires cognitifs ou gastro-intestinaux couramment observés chez les patients prenant des ISRS ou chez les souris présentant une signalisation accrue de la sérotonine dans tout leur corps.
« Sur la base de ce que nous savons sur les interactions entre le cerveau et l'intestin, nous nous attendions à constater un certain effet. Mais voir une signalisation améliorée de la sérotonine dans l'épithélium intestinal produire des effets antidépresseurs et anxieux aussi puissants sans effets secondaires notables était même pour nous surprenant, » dit Ansorge.
« Il pourrait y avoir un avantage à cibler sélectivement les antidépresseurs sur l'épithélium intestinal », ajoute Margolis. « Un traitement systémique n'est peut-être pas nécessaire pour obtenir les bienfaits des médicaments. »
Les chercheurs ont également découvert que le nerf vague était nécessaire aux effets antidépresseurs et anxieux de l’intestin. Le nerf vague est connu depuis longtemps pour son rôle essentiel dans la communication cerveau/intestin, mais surtout pour la communication descendante du cerveau vers l’intestin. Ici, les chercheurs ont trouvé que l’autre direction était critique, avec la signalisation du nerf vague de l’intestin au cerveau.
Une meilleure option antidépressive pendant la grossesse ?
Le traitement par ISRS pose des problèmes pendant la grossesse, car certaines études ont montré que l'exposition in utero peut affecter négativement le développement de l'humeur, du comportement et de la cognition plus tard dans l'enfance. Les recherches antérieures d'Ansorge chez les animaux ont abouti à des résultats similaires, identifiant des changements de comportement chez la progéniture exposée seulement brièvement aux ISRS au cours du développement.
La nouvelle étude vient renforcer la preuve que l'exposition in utero à des antidépresseurs ciblant la sérotonine a des effets négatifs sur les enfants. Les chercheurs ont étudié plus de 400 mères et bébés et ont découvert que les enfants exposés à de tels antidépresseurs étaient 3 fois plus susceptibles de développer une constipation au cours de leur première année de vie.
Ansorge et Margolis préviennent que les personnes enceintes prenant actuellement des ISRS ne devraient pas interrompre leur traitement sur la base de ces résultats et d'autres. « La dépression et l'anxiété maternelles peuvent avoir de nombreux effets indésirables sur le développement du fœtus et de l'enfant et doivent donc être traitées et surveillées de manière adéquate pour le bénéfice de la mère et de l'enfant », explique Ansorge.
Les chercheurs travaillent actuellement au développement d'un ISRS sélectif ciblant l'intestin, qui pourrait constituer une meilleure option pour traiter la dépression et l'anxiété, en particulier chez les femmes enceintes.
« Nos résultats indiquent que nous pourrions être en mesure de traiter efficacement la dépression ou l'anxiété d'une mère sans exposer l'enfant », explique Ansorge, « et nous travaillons sur une technologie d'administration de médicaments qui, espérons-le, nous aidera à y parvenir. »
