Des scientifiques biomédicaux de l’Université de Californie à Riverside proposent un moyen pour que les médicaments soient plus efficaces contre les maladies inflammatoires de l’intestin, ou MII, dans lesquelles l’intestin subit une inflammation.
L’IBD, une maladie inflammatoire chronique de l’intestin, comprend la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. Il est généralement traité avec l’un des nombreux médicaments biologiques disponibles qui empêchent une molécule inflammatoire appelée Tumor Necrosis Factor Alpha, ou TNF-alpha, de se lier à deux récepteurs, TNFR1 et TNFR2. Seulement environ 50 % des patients sont aidés à long terme par ce traitement.
« Le TNF-alpha est à l’origine d’une grande partie de l’inflammation et de la destruction des tissus dans les MII », a déclaré le Dr David D. Lo, éminent professeur de sciences biomédicales à la Faculté de médecine, qui a dirigé l’étude publiée dans le Journal of Crohn’s and Colitis. « C’est pourquoi il est ciblé par des médicaments. Notre intérêt dans cette étude était de rechercher une thérapie plus ciblée qui pourrait avoir un meilleur impact que l’approche existante, qui consiste à bloquer tout le TNF-alpha. »
Lo a expliqué que les gens ont deux récepteurs différents, TNFR1 et TNFR2, dans chacune de leurs cellules qui se lient au TNF-alpha. Actuellement, les médicaments ciblant le TNF-alpha bloquent à la fois TNFR1 et TNFR2. Les expériences de Lo ont été réalisées sur des souris, qui possèdent les deux mêmes récepteurs. Le schéma d’inflammation chez la souris est similaire à celui observé chez l’homme.
Le TNF-alpha, produit par les cellules du corps, induit également des cellules immunitaires et autres spécialisées, qui à la fois favorisent l’inflammation et la suppriment. Ainsi, le TNF-alpha joue un rôle dans la destruction et la cicatrisation des tissus – ; une épée à double tranchant. Lo a déclaré qu’il existe des preuves que TNFR1 peut être à l’origine de la plupart des effets destructeurs des MII, tandis que TNFR2 peut entraîner les effets de guérison et de restauration.
« Si vous bloquez les deux récepteurs, vous bloquez les effets destructeurs et la récupération », a-t-il déclaré. « Pour contourner cela, dans notre travail, nous avons opté pour un ciblage sélectif de TNFR1. »
Le groupe de Lo a été encouragé par deux éléments de preuve suggérant que le ciblage de TNFR1 peut être une stratégie plus bénéfique. Les chercheurs ont utilisé un réactif d’INmune Bio, une société de biotechnologie, qui était sélectif pour bloquer TNFR1. Les souris traitées avec ce réactif se sont avérées en bénéficier. Les chercheurs ont également effectué un ciblage génétique de TNFR1 pour réduire sa signalisation. L’impact, ont-ils découvert, a été dramatique.
Lorsque nous avons réduit la signalisation TNFR1, les souris ont montré un avantage significatif par rapport aux souris qui avaient le niveau complet de signalisation TNFR1. Cette approche peut offrir plus d’opportunités à TNFR2 de contribuer à la guérison. »
Dr David D. Lo, professeur, Université de Californie – Riverside
Selon Lo, les souris qui ont une déficience génétique en TNFR2 contractent une maladie beaucoup plus grave, ce qui suggère que le TNFR2 a effectivement des effets bénéfiques.
« Sans TNFR2, l’IBD est bien pire », a-t-il déclaré.
Plusieurs maladies, telles que la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques et le psoriasis, sont liées à l’action du TNF-alpha. En effet, différents tissus du corps sont différemment sensibles aux effets du TNF-alpha. Le rôle des récepteurs TNFR1 et TNFR2 varie dans les différents tissus.
« Le TNF-alpha est un moyen très courant par lequel votre corps réagit aux déclencheurs inflammatoires, tels que l’infection », a déclaré Lo. « Cette protéine peut médier plusieurs processus dans le corps pour favoriser l’inflammation. L’inflammation survient pour éliminer une infection ou tuer une tumeur. Mais dans les maladies auto-immunes, la même inflammation et les mêmes lésions tissulaires que le TNF-alpha provoquent sont à l’origine de la maladie. Dans d’autres Autrement dit, vous voulez que le TNF-alpha au bon moment élimine une certaine infection, mais une fois que cela est accompli, vous ne voulez plus que cette protéine soit plus présente. De nombreuses maladies sont liées au TNF-alpha qui persiste dans les tissus. «
Lo a déclaré que la recherche actuelle consistait en une combinaison de tests de médicaments approuvés qui sont utilisés en clinique et en examinant des questions plus détaillées liées aux mécanismes de la maladie et de la protection.
« Il s’agit de trouver en permanence de meilleurs médicaments de pointe et de meilleures cibles pour traiter les maladies », a-t-il déclaré.
Lo a été rejoint dans l’étude par Rajrupa Chakraborty, Mia R. Maltz, Diana Del Castillo, Purvi N. Tandel, Nathalie Messih et Martha Anguiano.
L’étude a été soutenue par Pfizer, Inc.
