Une nouvelle découverte dans le domaine du traitement du cancer du pancréas a été dévoilée, révélant l'inactivation épigénétique de BEND4 en tant que marqueur synthétique mortel potentiel pour améliorer l'efficacité des inhibiteurs de l'ATM dans le traitement du cancer du pancréas. Cette recherche innovante propose une approche révolutionnaire pour cibler un gène suppresseur de tumeur, BEND4, qui est fréquemment méthylé et inhibé dans le cancer du pancréas. L'étude se penche sur le rôle de BEND4 dans la réparation des dommages à l'ADN et sur son potentiel en tant que marqueur thérapeutique lorsqu'il est associé à un traitement par inhibiteur de l'ATM.
L'enquête a été menée à l'aide d'une méthodologie complète, comprenant des expériences sur des lignées cellulaires, des analyses d'échantillons de tissus et des études in vivo. Les chercheurs ont évalué l’expression et le statut de méthylation de BEND4 dans diverses lignées cellulaires et tissus du cancer du pancréas, trouvant une association significative entre la méthylation de BEND4 et une mauvaise différenciation tumorale. De plus, la méthylation de BEND4 a été identifiée comme un marqueur indépendant de mauvais pronostic pour les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC).
L'étude a démontré que BEND4 supprime la croissance cellulaire, induit l'arrêt et l'apoptose du G1/S, et inhibe la migration et l'invasion des cellules PDAC. Le mécanisme sous-jacent implique l'interaction de BEND4 avec Ku80, un acteur clé de la voie de jonction des extrémités non homologues (NHEJ), qui est une voie majeure de réparation des cassures double brin (DSB) de l'ADN. La recherche a montré que la surexpression de BEND4 améliorait l'efficacité de NHEJ, tandis que son inactivation réduisait cette efficacité, mettant en évidence le rôle de BEND4 dans la réparation des dommages à l'ADN.
Une découverte essentielle de cette recherche est l’effet létal synthétique lorsque l’expression de BEND4 est perdue en association avec un traitement par inhibiteur de l’ATM. L'étude a montré que les cellules PDAC présentant une méthylation BEND4 étaient plus sensibles à l'inhibiteur ATM AZD0156, à la fois in vitro et in vivo. Ceci suggère que l'inactivation épigénétique de BEND4 peut servir de biomarqueur pour prédire la réponse aux inhibiteurs de l'ATM dans le traitement du cancer du pancréas.
La recherche a également souligné les implications cliniques potentielles de ces résultats. En ciblant la voie ATM dans les cellules cancéreuses du pancréas inhibées par BEND4, une nouvelle stratégie thérapeutique pourrait être développée. Cette stratégie pourrait conduire à des traitements plus efficaces pour les patients atteints de PDAC, en particulier ceux présentant une méthylation de BEND4, offrant ainsi une voie prometteuse pour améliorer les résultats dans une maladie dont les taux de survie sont historiquement faibles.
En conclusion, cette étude présente une avancée significative dans la compréhension du rôle de BEND4 épigénétiquement silencieux dans le cancer du pancréas et de son potentiel pour améliorer l'efficacité du traitement par inhibiteur de l'ATM. Les résultats fournissent une solide justification pour des recherches plus approfondies sur le développement de thérapies ciblées pour la PDAC, en mettant l’accent sur l’exploitation de la létalité synthétique entre la méthylation de BEND4 et les inhibiteurs de l’ATM. Cette recherche ouvre la voie à des approches thérapeutiques plus personnalisées et plus efficaces pour les patients atteints d’un cancer du pancréas.
