Un nouvel article de recherche a été publié dans Oncocible Volume 14 du 21 juin 2023, intitulé « Activité anticancéreuse du diphényl ditelluride et empoisonnement de l’ADN topoisomérase I dans les cellules HCT116 du cancer du côlon humain ».
Le ditellurure de diphényle (DPDT) est un composé organotellure (OT) doté de propriétés pharmacologiques, notamment des activités antioxydantes, antigénotoxiques et antimutagènes lorsqu’il est appliqué à de faibles concentrations. Cependant, le DPDT ainsi que d’autres composés OT présentent également une cytotoxicité contre les cellules de mammifères lorsque les traitements se produisent à des concentrations de médicament plus élevées. Les mécanismes sous-jacents de la toxicité de la DPDT contre les cellules tumorales ont été peu explorés auparavant.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs André Luiz Mendes Juchem, Cristiano Trindade, Juliana Bondan da Silva, Miriana da Silva Machado, Temenouga Nikolova Guecheva, Jaqueline Cesar Rocha, Jenifer Saffi, Iuri Marques de Oliveira, João Antonio Pêgas Henriques, et Alexandre Escargueil de l’Université fédérale du Rio Grande do Sul, de l’Université de la Sorbonne, de l’Université fédérale des sciences de la santé de Porto Alegre, de l’Université luthérienne du Brésil, de l’Académie bulgare des sciences et de l’Université de Vale do Taquari visait à étudier les effets de la DPDT contre le cancer humain et cellules non tumorigènes.
« Ensemble, nos résultats aideront à mieux définir la DPDT comme un candidat-médicament potentiel pour le traitement du CCR. »
Les chercheurs ont utilisé les cellules cancéreuses coliques HCT116 et les fibroblastes MRC5 comme modèles. Leurs résultats ont montré que la DPDT cible préférentiellement les cellules cancéreuses HCT116 par rapport aux cellules MRC5 avec des valeurs IC50 de 2,4 et 10,1 μM, respectivement. Cet effet s’est accompagné de l’induction de l’apoptose et d’un arrêt prononcé du cycle cellulaire G2/M dans les cellules HCT116.
De plus, le DPDT induit des ruptures de brins d’ADN à des concentrations inférieures à 5 μM dans les cellules HCT116 et favorise l’apparition de ruptures de brins d’ADN principalement pendant la phase S, mesurées par double coloration γ-H2AX/EdU. Enfin, DPDT forme des complexes covalents avec l’ADN topoisomérase I, comme observé par le test TARDIS, avec un effet plus important observé dans HCT116 que dans les cellules MRC5. Pris ensemble, les résultats de cette étude montrent que la DPDT cible préférentiellement les cellules cancéreuses du côlon HCT116, probablement par empoisonnement à l’ADN topoisomérase I.
« Cela fait du DPDT une molécule intéressante pour un développement ultérieur en tant que composé anti-prolifératif dans le contexte du cancer. »
