Bien que le traitement du cancer du sein ne change pas en fonction de l’état de la grossesse, sauf en cas d’absolue nécessité, la santé du fœtus doit être soigneusement prise en compte lors du choix du traitement.
Étude: Traitements pendant la grossesse ciblant ERBB2 et résultats pour les personnes enceintes et les nouveau-nés. Crédit d’image : fizkes/Shutterstock.com
La sécurité et l’efficacité des inhibiteurs anti-ERBB2
Dans une nouvelle étude critique, les chercheurs ont découvert que l’utilisation d’inhibiteurs anti-ERBB2 est associée à des préjudices importants et spécifiques à la grossesse et au fœtus. Ces médicaments comprennent le trastuzumab, le pertuzumab et le lapatinib.
Actuellement, le trastuzumab est contre-indiqué pendant la grossesse en raison du risque élevé d’oligoamnios et d’anhydramnios, ainsi que du manque de données sur d’autres issues fœtales. De même, ces restrictions s’appliquent à d’autres agents anti-ERBB2 en raison du manque de preuves de leur sécurité pendant la grossesse.
Néanmoins, les tumeurs du sein qui sont ERBB2-positives et négatives pour les récepteurs hormonaux sont principalement traitées avec des agents anti-ERBB2 en raison de leur efficacité historique. Étant donné que l’utilisation de ces agents pendant la grossesse dépend de l’attente d’un bénéfice maternel plus important que d’un préjudice fœtal, des études approfondies sont nécessaires pour confirmer leur sécurité pendant la grossesse.
Pour obtenir ce type de données, l’étude actuelle publiée dans Réseau JAMA ouvert a utilisé VigiBase de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), qui collecte des informations sur les effets indésirables des médicaments sous la forme de rapports de cas dans le monde entier à partir de 1967. Étant donné que les conséquences maternelles et fœtales suite à une exposition à des médicaments contre-indiqués pendant la grossesse, y compris des médicaments anticancéreux, sont censées être signalées à VigiBase, les chercheurs espéraient trouver des informations pouvant être analysées à cette fin.
Cette étude visait à déterminer la probabilité de complications maternelles ou fœtales avec les antagonistes d’ERBB2 par rapport à d’autres agents antinéoplasiques.
Qu’a montré l’étude ?
Les chercheurs ont mené une étude cas-témoins incluant plus de 3 500 cas de cancer compliquant la grossesse qui ont été traités pour cette maladie avec un médicament anticancéreux pendant la grossesse. Ces patients ont ensuite été classés en receveurs d’anti-ERBB2 et en patients ayant reçu d’autres médicaments, ce qui représentait respectivement environ 330 et 3 200 cas.
L’âge moyen des participants dans le groupe anti-ERBB2 était d’environ 31 ans, avec près de la moitié des patients provenant des États-Unis. La plupart étaient traitées pour un cancer du sein. Le médicament le plus couramment utilisé était le trastuzumab, avec environ 20 patients recevant chacun du trastuzumab-emtansine ou du lapatinib, tandis que 55 patients prenaient du pertuzumab.
Plus de 50 % des expositions dans le groupe anti-ERBB2 concernaient une monothérapie anti-ERBB2, la plupart des patients utilisant uniquement des médicaments de cette catégorie. Les 50 % restants des patients se sont vu prescrire des thérapies moléculaires ciblées.
La leucémie myéloïde chronique (LMC) était légèrement plus fréquente que le cancer du sein, soit 30 % et 23 %, respectivement. Environ un sur sept signale l’utilisation de médicaments anti-ERBB2 pendant la grossesse datant de 2009 ou avant, contre environ 10 % pour d’autres médicaments anticancéreux.
La plupart des rapports dans les deux groupes contenaient des informations sur les conséquences indésirables de la grossesse, ainsi que pour le fœtus ou le nouveau-né, à 61 % et 56 % dans les catégories de médicaments anti-ERBB2 et autres, respectivement. Cela corrobore les résultats d’études antérieures.
Des oligohydramnios ont été signalés dans environ 25 % des expositions, tandis qu’une naissance prématurée a été signalée dans plus d’un cas sur sept. Un retard de croissance intra-utérin (RCIU) a été rapporté dans 10 % des cas.
Les maladies respiratoires du nouveau-né et les fausses couches spontanées représentaient environ 7 % des expositions. Une seule complication a été signalée dans chaque cas, à cinq exceptions près.
La probabilité d’oligoamnios dans le groupe anti-ERBB2 était environ 18 fois plus élevée que chez les autres receveurs de médicaments. La même tendance a été observée dans une moindre mesure pour les troubles des voies respiratoires à la naissance ou l’insuffisance rénale au cours de la période néonatale, qui ont tous deux été multipliés par neuf chez les enfants nés de receveurs d’anti-ERBB2 par rapport à ceux prenant d’autres médicaments.
Ces résultats démontrent le rôle d’ERBB2 dans le développement des poumons, de la peau, de l’intestin et des reins au cours de la vie intra-utérine.
Une insuffisance rénale fœtale, conduisant à un oligohydramnios, puis à une hypoplasie pulmonaire et à des troubles respiratoires néonatals, a été décrite dans une séquence de Potter..»
Pour l’association trastuzumab-emtansine seule, le risque d’anomalies cardiovasculaires était cinq fois plus élevé, tandis que les fœtus exposés au tapatinib présentaient un risque huit fois plus élevé de RCIU.
Quelles sont les implications ?
[The current study is]à notre connaissance, la plus grande série rapportée de cas d’exposition materno-fœtale à un traitement anti-ERBB2 pendant la grossesse.»
L’utilisation d’agents anti-ERBB2 contre les cancers pendant la grossesse est associée à des effets indésirables spécifiques et significatifs pour la grossesse et le fœtus, notamment des handicaps congénitaux et un RCIU, par rapport à l’utilisation d’autres médicaments anticancéreux. L’association du lapatinib et du trastuzumab-emtansine à un pouvoir tératogène doit conduire à leur contre-indication au cours de la grossesse.
Si un oligohydramnios est identifié au cours d’un traitement anti-ERBB2 pendant la grossesse, une surveillance étroite et l’arrêt de ces agents sont recommandés, malgré leur rôle précieux dans la prévention des formes graves des cancers du sein à récepteurs hormonaux négatifs chez les femmes enceintes.
Cette approche nécessite une enquête approfondie pour garantir sa sécurité, et des recherches dédiées doivent être poursuivies pour confirmer la validité de cette stratégie..»
Des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats de toxicité, d’autant plus que VigiBase présente une variabilité intrinsèque dans la qualité de ses données provenant de sources multiples.
