Une nouvelle étude internationale dirigée par des chercheurs du Moffitt Cancer Center, de l'Institut Karolinska et du Centre de cancer de l'Université du Texas MD Anderson a découvert un mécanisme surprenant de résistance à l'immunothérapie: la capacité du cancer à blesser les nerfs à proximité.
L'étude, publiée dans Naturemontre que lorsque les cellules cancéreuses s'infiltrent et endommagent les nerfs associés aux tumeurs, il déclenche une réponse inflammatoire qui affaiblit finalement l'efficacité de l'immunothérapie anti-PD-1. Ce traitement largement utilisé fonctionne en libérant le système immunitaire du corps pour attaquer les tumeurs, mais de nombreux patients ne répondent pas.
Nos résultats démontrent que la lésion nerveuse induite par le cancer n'est pas seulement un effet de spectateur, il façonne directement l'environnement immunitaire de manière à permettre aux tumeurs d'échapper au traitement. Surtout, nous avons également constaté que ce processus est réversible. «
Kenneth Tsai, MD, Ph.D., co-corresponding auteur de l'étude et co-réalisateur du Donald Adam Melanoma et du cancer du cancer de la peau de Moffitt
En utilisant des échantillons de patients, y compris ceux des récents essais de thérapie néoadjuvants et des modèles précliniques de carcinome épidermoïde cutané, de mélanome, de cancer gastrique et de cancer du pancréas, l'équipe a montré que les cellules cancéreuses dégradent la gaine de myéline protectrice des nerfs à proximité. Les neurones blessés libèrent des signaux inflammatoires, y compris les interférons IL-6 et de type 1, qui peuvent être réparés initialement, mais au fil du temps, crée un microenvironnement tumoral suppressif chronique.
Les chercheurs ont testé plusieurs stratégies pour perturber ce cycle. La résistance à la thérapie anti-PD-1 a été surmontée en éliminant les nerfs qui transmettent la douleur, en bloquant les signaux clés des lésions neuronales ou en combinant l'anti-PD-1 avec des médicaments qui ciblent la voie IL-6.
« Ce travail met en évidence un nouveau rôle pour le système nerveux dans la progression du cancer et la résistance à la thérapie », a déclaré Tsai. « En ciblant la signalisation qui suit les lésions nerveuses, nous pouvons être en mesure de restaurer la capacité du système immunitaire à lutter contre le cancer. »
La découverte pourrait conduire à de nouvelles combinaisons de traitement qui améliorent les résultats pour les patients dont les tumeurs envahissent et se développent le long des nerfs, une caractéristique commune dans plusieurs types de cancer associés à un mauvais pronostic.
« Ceci est un exemple de la façon dont l'étude de la contrepartie entre le cancer, les nerfs et le système immunitaire peut révéler des vulnérabilités entièrement nouvelles », a déclaré Tsai.
L'étude a été soutenue par les National Institutes of Health (CA016672, P30CA016672 et P30-CA076292).
