Une nouvelle méthode de thérapie génique aide les enfants nés avec une maladie génétique rare appelée déficit en AADC qui provoque de graves handicaps physiques et développementaux. L’étude, dirigée par des chercheurs du Centre médical Wexner de l’Ohio State University et du Collège de médecine de l’Ohio State University, offre un nouvel espoir à ceux qui vivent avec des maladies génétiques et neurodégénératives incurables.
Les résultats de la recherche sont publiés en ligne dans la revue Communication Nature.
Cette étude décrit les résultats de l’administration ciblée d’une thérapie génique au mésencéphale pour traiter un trouble neurodéveloppemental mortel rare chez les enfants atteints d’une maladie neurogénétique, un déficit en L-aminoacide décarboxylase aromatique (AADC) caractérisé par une synthèse déficiente de la dopamine et de la sérotonine.
Seuls environ 135 enfants dans le monde manquent de l’enzyme qui produit la dopamine dans le système nerveux central, qui alimente les voies du cerveau responsables de la fonction motrice et des émotions. Sans cette enzyme, les enfants manquent de contrôle musculaire et sont généralement incapables de parler, de se nourrir ou même de relever la tête. Ils souffrent également d’épisodes convulsifs appelés crises oculogyres qui peuvent durer des heures.
« Remarquablement, ces épisodes sont le premier symptôme à disparaître après une chirurgie de thérapie génique, et ils ne reviennent jamais », a déclaré le co-auteur de l’étude, le Dr Krystof Bankiewicz, professeur de chirurgie neurologique à l’Ohio State College of Medicine qui dirige le Bankiewicz Lab. « Dans les mois qui suivent, de nombreux patients connaissent des améliorations qui changent leur vie. Non seulement ils commencent à rire et ont une meilleure humeur, mais beaucoup sont capables de commencer à parler et même à marcher. Ils rattrapent le temps qu’ils ont perdu au cours de leur développement anormal. . »
La thérapie génique dirigée chez sept enfants âgés de 4 à 9 ans qui ont reçu le vecteur viral a entraîné une amélioration spectaculaire des symptômes, de la fonction motrice et de la qualité de vie. Six enfants ont été traités au UCSF Benioff Children’s Hospital de San Francisco et un au Ohio State Wexner Medical Center. Cette modalité thérapeutique promet de transformer à l’avenir le traitement du déficit en AADC et d’autres troubles cérébraux similaires, a déclaré Bankiewicz.
Au cours de la chirurgie de thérapie génique, les médecins infusent un virus bénin programmé avec un ADN spécifique dans des zones précisément ciblées du cerveau. La perfusion est administrée extrêmement lentement, car les chirurgiens surveillent exactement comment elle se propage dans le cerveau à l’aide de l’imagerie IRM en temps réel.
En fait, ce que nous faisons, c’est introduire un code différent dans la cellule. Et nous regardons tout ce qui se passe en direct. Nous répétons donc continuellement l’IRM et nous pouvons voir l’infusion s’épanouir dans le noyau souhaité. »
Dr James « Brad » Elder, directeur de l’oncologie neurochirurgicale, Ohio State Wexner Medical Center’s Neurological Institute
Les chercheurs pensent que cette même méthode de thérapie génique peut être utilisée pour traiter d’autres troubles génétiques ainsi que des maladies neurodégénératives courantes, telles que la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer. Des essais cliniques sont en cours pour tester cette procédure chez d’autres personnes vivant avec des troubles neurologiques débilitants et incurables.
La thérapie génique dirigée, chez ces patients, a entraîné une amélioration spectaculaire des symptômes, de la fonction motrice et de la qualité de vie. Cette modalité thérapeutique promet de transformer le traitement du déficit en AADC et d’autres troubles similaires du cerveau à l’avenir.
Les résultats décrits dans cette étude sont l’aboutissement de décennies de travail par des équipes de plusieurs institutions universitaires, dont l’Université de Californie à San Francisco, l’Université de Washington à St. Louis, le Medical Neurogenetics Laboratory à Atlanta, le St. Louis Children’s Hospital et le Nationwide Children’s Hospital à Columbus, Ohio.
La recherche a été financée par le National Institute of Neurological Disorders and Stroke et des subventions fondamentales, notamment l’AADC Research Trust, la Pediatric Neurotransmitter Disease Association et le financement de l’Ohio State University.
« Ce travail fournit un cadre pour le traitement d’autres maladies génétiques du système nerveux humain. Nous espérons que ce sera le premier de nombreux troubles neurologiques ultra-rares et autres qui seront traités de la même manière par thérapie génique », a déclaré Bankiewicz.
