Une équipe de chercheurs de Brown University Health et de Brown University a découvert un indice important dans la lutte contre le glioblastome, la forme la plus courante et la plus agressive de cancer du cerveau chez l'adulte.
L'équipe a étudié un groupe rare de patients appelés « répondeurs exceptionnels », dont les tumeurs sont extrêmement sensibles au traitement, permettant à ces patients de vivre bien au-delà de leurs attentes. Grâce à cette étude, les chercheurs de Brown University Health ont identifié une molécule puissante qui pourrait ouvrir la voie à une nouvelle classe de thérapies très efficaces.
Les résultats, publiés dans le numéro de mars de iSciencecentré sur une molécule appelée miR-181d. Les chercheurs ont découvert que les tumeurs de ces « répondeurs exceptionnels » contiennent des niveaux plus élevés de miR-181d, qui semblent jouer deux rôles très importants : affaiblir la tumeur tout en aidant le système immunitaire de l'organisme à riposter.
En règle générale, les traitements comme la radiothérapie et la chimiothérapie agissent en endommageant l'ADN d'une tumeur. Mais de nombreuses cellules de glioblastome peuvent réparer ces dommages, permettant ainsi au cancer de repousser. Les chercheurs ont découvert que miR-181d bloque une protéine clé, appelée RAD51, dont les cellules cancéreuses dépendent pour ce processus de réparation. Sans cela, la tumeur devient plus vulnérable au traitement.
« En étudiant des centaines d'échantillons de tumeurs de patients, nous avons découvert que les personnes dont les tumeurs ont des niveaux de RAD51 plus faibles vivent plus longtemps. Ce qui rend cette découverte si puissante, c'est que miR-181d abaisse naturellement les niveaux de RAD51 », a déclaré Jay Hou, professeur adjoint de neurochirurgie à Brown University Health et collaborateur clé de l'étude. « Ainsi, miR‑181d pourrait contribuer à rendre les tumeurs du glioblastome plus sensibles au traitement. »
miR‑181d offre un deuxième avantage important aux patients atteints de glioblastome. La recherche a également montré que miR-181d peut aider à « activer » le système immunitaire contre la tumeur. Dans les modèles précliniques, l’ajout de miR-181d dans les tumeurs avant la radiothérapie a non seulement contribué à leur réduction, mais a également semblé entraîner le système immunitaire à reconnaître et à attaquer les cellules de glioblastome à l’avenir.
Ce type de réponse, dans lequel le système immunitaire continue d’attaquer le cancer longtemps après la fin du traitement, est rare, mais les chercheurs affirment que le miR‑181d pourrait en augmenter la probabilité. Étant donné que la survie à long terme en cas de cancer dépend souvent de la puissance avec laquelle le système immunitaire peut rester engagé, cet effet est crucial.
« Nous étudions les répondeurs exceptionnels et le miR-181d depuis plus d'une décennie. Nous comprenons maintenant que le miR-181d se situe au centre même de la façon dont les glioblastomes répondent au traitement et de la capacité du corps à développer une réponse immunitaire efficace contre le glioblastome », a déclaré l'auteur principal Clark Chen, MD, PhD, professeur et directeur du programme sur les tumeurs cérébrales à la Brown University Health. « Nos résultats suggèrent que le traitement du glioblastome avec miR-181d pourrait améliorer les chances que tous les patients vivent plus longtemps, tout comme les » répondeurs exceptionnels « qui survivent de loin à ce que cette maladie permet généralement. »
Les chercheurs travaillent actuellement sur un essai clinique dans lequel miR‑181d serait administré directement dans les tumeurs pendant une intervention chirurgicale pour aider l'organisme à développer une défense plus forte et plus durable contre le glioblastome.
L'étude était le fruit d'un effort collaboratif impliquant des scientifiques de l'Université Brown Health, de l'Université Brown, de l'Université du Minnesota, de l'Institut international des technologies de l'information et de l'Université Johns Hopkins.
