Le diabète non détecté chez les patients atteints d’hémochromatose est lié à une mortalité plus élevée, soulignant la nécessité d’une détection et d’un traitement précoces.
Une étude récente menée par des chercheurs danois et publié dans BMJ a étudié le risque de diabète, de maladie cardiaque et de maladie du foie chez les individus homozygotes pour la HFE Mutation C282Y, associée à l'hémochromatose héréditaire, même lorsque les taux de fer semblent normaux. L'étude a également examiné si la mutation modifiait le risque de mortalité chez les personnes atteintes d'une maladie cardiaque, hépatique ou diabétique..
Sommaire
Arrière-plan
La régulation du fer dans l’organisme est principalement contrôlée par l’hormone hepcidine, qui interagit avec le régulateur homéostatique du fer humain ou protéine HFE pour maintenir l’équilibre du fer. Des mutations dans le HFE gène, tel que la variante C282Y, perturbent cet équilibre, conduisant à une hémochromatose héréditaire, une affection caractérisée par une absorption et un stockage excessifs du fer.
Alors que la plupart des cas en Europe concernent des individus homozygotes pour cette mutation, les manifestations cliniques varient considérablement, seule une fraction des individus développant des complications graves telles qu'une maladie du foie ou un diabète. Les directives cliniques se concentrent généralement sur l’identification des personnes à risque grâce à des marqueurs de fer élevés tels que la saturation de la transferrine et la ferritine. Cependant, beaucoup ne sont pas diagnostiqués selon ces critères.
Bien que la phlébotomie et d’autres thérapies aident à gérer les symptômes des cas diagnostiqués, les données sur les risques associés à la maladie sont limitées pour les personnes porteuses de la mutation mais présentant également des marqueurs de fer normaux. De plus, la relation entre ces risques et l’augmentation de la mortalité reste également floue, soulignant la nécessité d’une meilleure compréhension de cette maladie génétique dans des populations plus larges.
L'étude actuelle
La présente étude a analysé les données de trois grandes cohortes danoises comprenant plus de 130 000 individus pour examiner les risques pour la santé associés au HFE Mutation d'homozygotie C282Y. Les participants ont été génotypés pour HFE mutations (C282Y et H63D) et suivis jusqu'à 27 ans.
Les chercheurs ont obtenu des informations sur les résultats en matière de santé et de mortalité, notamment le diabète, les maladies cardiaques et les maladies du foie, par l'intermédiaire des registres nationaux des hôpitaux et des décès du Danemark. De plus, des données de base sur la santé, notamment les taux sanguins de fer, de ferritine et de saturation de la transferrine, ont été collectées au moment de l'inscription et des ajustements ont été apportés en fonction de l'âge et du sexe.
L'étude a évalué les risques relatifs et absolus de maladies cardiaques et hépatiques, ainsi que de diabète, au moyen de modèles statistiques, comparant les individus homozygotes aux non-porteurs. De plus, des analyses stratifiées ont été utilisées pour examiner les résultats dans des sous-groupes présentant des marqueurs de fer normaux ou élevés.
Les chercheurs ont également évalué le risque de mortalité associé aux maladies chez les homozygotes et calculé les impacts au niveau de la population, tels que les fractions de mortalité attribuables. De plus, les participants n’étaient pas informés de leur statut génétique pour éviter les biais.
Principales conclusions
L'étude a révélé que les individus homozygotes pour la HFE La mutation C282Y présentait un risque significativement plus élevé de diabète et de maladie du foie, même avec des taux de fer normaux. Pourtant, le risque de maladie cardiaque n’était pas significatif. Notamment, les individus homozygotes C282Y présentaient un risque de diabète 1,72 fois plus élevé, tandis que le risque de maladie du foie était 2,22 fois plus élevé que celui des individus non porteurs de cette mutation.
En outre, les analyses de sous-groupes ont révélé que même chez les individus présentant des taux de saturation de transferrine ou de ferritine normaux, les risques accrus de diabète et de maladie du foie persistaient, le risque de diabète le plus élevé étant observé chez les individus présentant les deux marqueurs indiquant des niveaux normaux (augmentation de 6,49 fois). En revanche, le risque de maladie cardiaque n’était pas élevé dans ce groupe.
De plus, les analyses de mortalité ont démontré que les personnes homozygotes pour la mutation C282Y et atteintes de diabète couraient un risque de décès presque deux fois plus élevé que les non-porteurs diabétiques. Globalement, 27,3 % des décès chez les homozygotes ont été attribués au diabète, soulignant l'impact significatif de cette pathologie. De plus, les taux de mortalité étaient également élevés parmi les homozygotes C282Y atteints d’une maladie du foie, mais pas d’une maladie cardiaque. Ces résultats ont également mis en évidence les lacunes des lignes directrices cliniques actuelles, qui se concentrent principalement sur les marqueurs de fer élevés.
Conclusions
En résumé, l'étude a rapporté que les individus homozygotes pour la mutation C282Y dans le HFE Ces gènes présentaient un risque plus élevé de diabète et de maladie du foie, même si leurs taux de fer étaient normaux. En outre, il a été constaté que la mutation augmente considérablement le risque de mortalité chez les personnes atteintes de diabète, soulignant ainsi la nécessité de critères de diagnostic plus larges et d'une prise en charge ciblée.
Ces résultats remettent en question les lignes directrices actuelles, qui surveillent uniquement les niveaux de fer, et soulignent la nécessité de donner la priorité aux tests génétiques et aux soins proactifs pour les populations à risque afin de prévenir les complications de la maladie et d'améliorer les résultats de survie.
