Des recherches de dernière minute révèlent qu'il n'y a aucun bénéfice à tirer d'une chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe de cellules souches autologues (ASCT) pour les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau (MCL) en rémission après leur traitement initial. Le résultat est issu de l'étude de phase 3 EA4151, Rituximab avec ou sans greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints de lymphome à cellules du manteau à maladie résiduelle minimale et négative en première rémission complète par le groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN). Le recrutement des patients dans l'essai a été interrompu prématurément après qu'une analyse intermédiaire planifiée n'ait pas réussi à montrer une différence de survie globale (SG) entre les bras. Les taux de SG à 3 ans étaient de 82,1 % dans le groupe ayant reçu une ASCT plus rituximab contre 82,7 % avec le rituximab seul.
Le chercheur principal Timothy S. Fenske, MD, professeur de médecine au Medical College of Wisconsin, a présenté aujourd'hui les résultats du résumé LBA-6 lors de la 66e réunion annuelle et exposition de l'American Society of Hematology (ASH) à San Diego. LBA-6 a été présenté dans le programme de presse officiel de l'ASH comme l'un des six résumés de dernière minute de cette réunion.
Dans cette analyse intermédiaire, les patients MCL en première rémission complète avec une maladie résiduelle minimale (MRD) indétectable n'ont pas bénéficié de l'ASCT consolidée. Les patients qui restent positifs au MRD après l’induction peuvent bénéficier de l’ASCT. Un suivi plus long sera important pour confirmer ces résultats. »
Dr Timothy S. Fenske, MD, professeur de médecine, Medical College of Wisconsin
Le MCL est un cancer du sang incurable qui a tendance à survenir chez les personnes âgées (âge médian de 65 ans) et plus souvent chez les hommes. Dans environ neuf cas sur dix, elle évolue rapidement et nécessite un traitement immédiatement après le diagnostic. Historiquement, le MCL était associé à de mauvais résultats, mais ces dernières années, les résultats se sont améliorés à mesure que des thérapies plus efficaces et ciblées sont devenues disponibles. Aujourd'hui, la première rémission peut durer de 8 à 10 ans, voire plus.
Il existe plusieurs options de traitement standard de première ligne (induction) et d'entretien, telles que la chimiothérapie intensive, l'immunothérapie, les médicaments ciblés et les inhibiteurs de BTK. Le rituximab, un médicament d’immunothérapie ciblée, est l’une des options.
De plus, depuis de nombreuses années, il est de pratique courante de proposer une ASCT aux patients de moins de 70 ans ; s'ils sont suffisamment en forme physiquement pour résister à la procédure difficile, qui implique une chimiothérapie à haute dose suivie d'une nouvelle perfusion de la propre tige sanguine du patient. cellules.
« EA4151 est le premier essai randomisé visant à étudier l'ASCT chez les patients MCL présentant une MRD indétectable en première rémission, à une époque de schémas thérapeutiques d'induction et d'entretien très efficaces. Le bénéfice de l'ASCT dans cette époque actuelle a été largement débattu, car les données suggérant le bénéfice de L'ASCT est issue du contexte d'essais et de traitements plus anciens », a déclaré le Dr Fenske.
Présentation de l'essai
Les patients MCL en première rémission complète après le traitement d'induction étaient éligibles pour rejoindre l'essai. Il a été financé par le National Cancer Institute (NCI) des National Institutes of Health des États-Unis et conçu et mis en œuvre par ECOG-ACRIN. Les centres de lutte contre le cancer et les hôpitaux communautaires ont participé à l'essai par le biais de deux grands programmes de recherche du NCI : le réseau national d'essais cliniques et le réseau d'essais cliniques sur les greffes de sang et de moelle osseuse.
Entre août 2017 et juillet 2024, 650 patients ont été recrutés et ont subi une imagerie (TEP/CT), une biopsie de la moelle osseuse et une prise de sang. Le sang a été testé pour détecter la présence de cellules cancéreuses restantes à l'aide du clonoSEQ.® Test MRD. Ce test commercial très sensible de maladie résiduelle minimale (MRD) est autorisé par la Food and Drug Administration des États-Unis. Le test peut détecter des traces de lymphome résiduel en dessous du niveau que l'imagerie standard et les analyses de sang peuvent détecter.
L'hypothèse générale de l'étude était que les patients qui sont déjà en rémission profonde (avec un TEP/CT négatif, une biopsie de la moelle osseuse et un test MRD) sont moins susceptibles de bénéficier de l'ASCT. Ces patients pourront peut-être éviter en toute sécurité les risques liés à la procédure de transplantation.
Résultats des essais
La plupart des patients de l'essai ont présenté une rémission complète (RC) avec une MRD indétectable après le traitement d'induction (516/650 ; 79 %). Ces patients ont été randomisés pour recevoir soit une ASCT suivie de 3 ans de rituximab (bras A ; n = 257) ou de 3 ans de rituximab seul (bras B ; n = 259).
Le critère d'évaluation principal était de comparer la survie globale (SG) entre les bras A et B. Avec un suivi médian de 2,7 ans, la SG sur 3 ans était de 82,1 % dans le bras A et de 82,7 % dans le bras B.
Les patients restants de l'essai étaient soit MRD + CR ou réponse partielle (PR) (bras C, n = 49), soit MRD indéterminé ou PR avec MRD indétectable (bras D, n = 85). Ils ont reçu une ASCT plus 3 ans de rituximab. La SG sur 3 ans était de 81,9 % dans le bras C et de 85,1 % dans le bras D.
La survie sans progression (SSP) était un critère d'évaluation secondaire. La SSP sur 3 ans était également similaire dans tous les groupes : 76,6 % dans le groupe A, 77,4 % dans le groupe B, 76,9 % dans le groupe C et 73,4 % dans le groupe D.
Immédiatement après l'analyse intermédiaire, le comité de sécurité et de surveillance des données ECOG-ACRIN a recommandé d'arrêter l'accumulation de patients, d'informer les participants à l'essai et de rendre les résultats publics. Leur analyse de futilité connexe a montré que les résultats étaient probablement similaires lorsque l'étude atteignait l'analyse prévue avec un nombre total d'inscriptions et des informations complètes.
