Un système de contrôle de la qualité moléculaire en Anophèle Mosquitoes – L'espèce responsable de la plupart des cas de paludisme mondial – est une cible prometteuse pour les futures stratégies de contrôle du paludisme, selon une étude menée par des chercheurs de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health.
Les chercheurs ont constaté que le système de contrôle de la qualité des protéines appelait le système de chaperonine préfollée Anophèle Les moustiques sont nécessaires pour que les parasites du paludisme se déplacent efficacement tout au long de leur cycle de vie dans les moustiques. La perturbation du système de chaperonine de préfoldine a toutes deux réduit la capacité des moustiques à héberger et à transmettre des parasites du paludisme et à tuer environ 60% des moustiques dans des expériences de laboratoire.
Les chercheurs ont également constaté que le système de chaperonine préfollée était cohérent Anophèle Les moustiques, suggérant que leur stratégie pourrait fonctionner dans toutes les principales régions du paludisme du monde.
Les résultats indiquent qu'un vaccin qui induit le système immunitaire humain à produire des anticorps anti-prefoldin peut un jour être un moyen efficace d'atteindre cette perturbation, disent les chercheurs, bien qu'ils notent que c'est dans de nombreuses années car un nouveau vaccin devrait être développé. Dans l'intervalle, une stratégie utilisant des appâts de moustiques contenant des anticorps sur lesquels les moustiques peuvent se nourrir pourraient s'avérer efficaces.
L'étude a été publiée en ligne dans Microbiologie de la nature le 6 mars.
Cette étude présente une stratégie unique de contrôle du paludisme qui devrait être très difficile pour les moustiques de développer une résistance et pourrait être efficace contre toutes les espèces de parasites des moustiques et du paludisme qui provoquent le paludisme chez l'homme. «
George Dimopoulos, PhD, auteur principal de l'étude, directeur adjoint de l'Institut de recherche sur le paludisme Johns Hopkins au Département de microbiologie et d'immunologie de l'école de Bloomberg School
Selon l'Organisation mondiale de la santé, il y avait environ 263 millions de cas de paludisme et 597 000 décès du paludisme en 2023, la plupart des enfants de moins de 5 ans en Afrique sub – au-bas. Les chercheurs recherchent des stratégies anti-malaria supplémentaires, car aucune approche unique ne peut éliminer la maladie. Bien que les insecticides soient généralement efficaces, les moustiques ont développé une résistance à ces produits chimiques au cours des dernières décennies. Et tandis que les vaccins contre le paludisme sont utilisés en Afrique, leur efficacité est limitée.
Dimopoulos et son équipe ont découvert l'importance du Anophèle Système de préfolin en utilisant une technique de dépistage dans laquelle ils ont bloqué les activités de différents gènes, un par un, dans le principal moustique de transmission africaine du paludisme, Anopheles gambiae. Ils ont trouvé que le silençage d'un gène appelé Pfdn6 ou d'autres gènes codant pour les protéines de sous-unité de la Anophèle Le complexe de préfoldine a fortement réduit la capacité des moustiques à accueillir des parasites du paludisme, et a également rendu les moustiques si malades qu'environ 60% n'ont pas survécu. Des résultats similaires ont été trouvés pour d'autres Anophèle espèces dont Anopheles Stephensile principal moustique transmettant le paludisme en Asie.
Les expériences de l'équipe ont révélé que la perturbation du Anophèle Le système de préfolont a conduit à une condition « intestinale qui fuit » dans les insectes. « Chez les moustiques touchés, les microbes de l'intestin divulguent dans le système circulatoire, conduisant à une infection systémique ainsi qu'à une grande réponse inflammatoire, ce qui perturbe à son tour le cycle de vie du paludisme-parasite », explique Dimopoulos. « Cette infection systémique a également tué environ 60% des moustiques dans nos expériences. »
Les chercheurs ont également montré qu'une stratégie vaccinale pourrait être efficace pour perturber l'intestin des moustiques et bloquer la transmission parasite du paludisme: lorsqu'ils vaccinaient des souris avec un Anophèle protéine de préfoldine, Anophèle les moustiques qui se nourrissaient de la souris prenant en charge les anticorps anti-multiflecnus, une grande partie de leur capacité à héberger et à transmettre P. falciparum parasites.
Perturbateur Anophèle Les protéines de la préfoldine ont travaillé contre plusieurs espèces du paludisme parasite, y compris le principal parasite africain infecté par l'homme, Plasmodium falciparumet le parasite du paludisme le plus répandu humain en dehors de l'Afrique, Plasmodium vivax. Les chercheurs ont constaté que leur stratégie était efficace même contre l'évolution à distance Plasmodium Bergheiun parasite du paludisme infecté par la souris couramment utilisé comme modèle de laboratoire.
Les chercheurs poursuivent désormais le développement de leur stratégie de vaccination. Un élément nécessaire de son succès, dit Dimopoulos, sera de sélectionner avec précision les protéines de préfoldine des moustiques, de sorte que le vaccin ne perturbe pas également les protéines humaines. Si cette sélectivité peut être obtenue, la nouvelle stratégie aura le grand avantage qu'elle peut cibler l'exemple dans une sous-unités de préfoldique vaccinale-multiple polyvalents, ce qui devrait pratiquement éliminer la capacité du moustique à évoluer la résistance.
