Les douleurs abdominales, la diarrhée et la fatigue débilitante définissent la vie quotidienne de millions de personnes dans le monde qui souffrent de maladies intestinales chroniques. La plupart de ces personnes sont diagnostiquées dans leur jeunesse et la progression de la maladie peut varier considérablement, laissant les patients incertains quant à ce que l'avenir leur réserve. Pour certains, la colite ulcéreuse est une maladie gérable, tandis que pour d’autres, elle entraîne de fréquentes hospitalisations, des schémas thérapeutiques complexes et de multiples interventions chirurgicales.
Aujourd'hui, des chercheurs du Centre de prédiction moléculaire des maladies inflammatoires de l'intestin (PREDICT) de l'Université d'Aalborg ont identifié une variante génétique qui peut aider à prédire quels patients sont susceptibles de développer une colite ulcéreuse grave. Leur étude, qui vient d'être publiée dans le Journal de l'Association américaine des médecins, JAMApourrait guider des stratégies de traitement plus ciblées.
« Nous connaissons depuis longtemps ce gène et son lien avec la colite. Cependant, nous avons maintenant démontré que le même gène peut prédire si un patient aura besoin d'un traitement plus intensif, notamment de doses de médicaments plus élevées ou d'une intervention chirurgicale majeure. Cette connaissance est essentielle dans notre objectif pour adapter les traitements plus efficacement », déclare Marie Vibeke Vestergaard, doctorante et auteure principale.
Un traitement plus agressif dès le départ
L'étude, qui a analysé à la fois les données génétiques et les dossiers de santé danois, a révélé qu'environ trois pour cent des patients atteints de colite ulcéreuse sont porteurs d'une variante génétique spécifique – HLA-DRB1*01:03. Parmi ce groupe, plus de 40 pour cent ont subi une intervention chirurgicale gastro-intestinale majeure au cours des trois premières années suivant le diagnostic, contre seulement neuf pour cent de ceux sans variante.
« Il s'agit d'un groupe de patients particulièrement touchés par la maladie », explique Vestergaard.
« Dans les cas de colite ulcéreuse, une intervention précoce est essentielle pour empêcher la maladie de progresser et d'endommager les intestins. Nous espérons que cette découverte permettra aux médecins de surveiller de près ces patients dès le début, en leur administrant potentiellement un traitement plus agressif dès le début. »
Vestergaard explique que prévenir la progression de la maladie pourrait non seulement améliorer les résultats pour les patients, mais également réduire les coûts des soins de santé pour la société.
« En ciblant le traitement plus précisément dès le début, nous pouvons éviter les inefficacités des approches par essais et erreurs », ajoute-t-elle.
Un effet génétique important
Le directeur du département de génomique de PREDICT, le professeur agrégé Aleksejs Sazonovs, a été surpris par la force des résultats, soulignant l'impact substantiel d'une seule variante génétique.
« Je suis extrêmement fier du travail que nous avons accompli chez PREDICT, démontrant comment les données de santé et les ressources biobanques uniques du Danemark peuvent bénéficier aux patients du monde entier. Alors que les taux de maladies inflammatoires de l'intestin continuent d'augmenter dans les pays occidentaux, plus nous comprenons les causes sous-jacentes. génétique, mieux nous pouvons traiter et prévenir ces maladies. »
Sazonovs a souligné que même si les résultats sont prometteurs, ils doivent être validés par des études externes. La prochaine étape impliquera des essais cliniques pour évaluer l’impact d’une surveillance intensifiée et d’un traitement précoce chez les patients atteints de la variante génétique.
