Des scientifiques du Centenary Institute et de l'Université de Sydney ont fait une découverte historique qui pourrait conduire à des thérapies géniques plus sûres et plus efficaces pour une gamme de troubles génétiques graves, notamment la dystrophie musculaire de Duchenne, la maladie de Pompe et l'hémophilie.
Publié dans le journal leader Cellulel'étude identifie une passerelle précédemment inconnue dans les cellules humaines, un récepteur appelé AAVR2, que les virus de la thérapie génique utilisent pour fournir des gènes thérapeutiques. Cette voie nouvellement découverte pourrait permettre à des doses plus faibles de virus d'être utilisées dans le traitement, aidant à réduire les effets secondaires et les coûts de traitement, tout en améliorant les résultats des patients.
Les thérapies géniques utilisent généralement des virus modifiés, appelés virus adéno-associés (AAV), pour fournir des gènes sains dans le corps. Ces traitements ont le potentiel de changer la vie pour les patients, leurs familles et les soignants. Cependant, ils nécessitent fréquemment des doses de vecteur élevées pour obtenir des effets thérapeutiques qui, dans certains cas, peuvent déclencher des réponses immunitaires graves, entraîner de graves complications, voire la mort.
« Nous avons constaté que certains types AAV peuvent utiliser ce récepteur nouvellement identifié, AAVR2, pour entrer dans les cellules, fournissant une alternative à la voie d'entrée précédemment connue », a déclaré le Dr Bijay Dhungel, auteur principal de l'étude et chercheur au Centre du Centenary Institute for Rare Diseases & Gene Therapy et à l'Université de Sydney.
Cette découverte découvre une toute nouvelle voie pour livrer des gènes dans les cellules. La modulation de cette voie peut potentiellement rendre les thérapies géniques plus sûres, moins chères et plus précises. «
Dr Bijay Dhungel, Center for Rare Diseases & Gene Therapy, Centenary Institute
En utilisant des techniques avancées génétiques, de biochimie et de biologie moléculaire, les chercheurs ont montré que l'AAVR2 joue un rôle crucial en aidant plusieurs types AAV, y compris ceux largement utilisés chez les patients, entrent plus efficacement dans les cellules.
« Nous avons non seulement identifié ce nouveau récepteur AAVR2, mais nous avons également découvert comment il se lie aux virus qui livrent les gènes », a déclaré l'auteur co-privé, le Dr Charles (Chuck) Bailey, chef du Center for Rare Diseases & Gene Therapy au Centenary Institute et chercheur à l'Université de Sydney.
« Nous sommes ensuite allés plus loin et avons conçu une version miniature du récepteur et démontré que cela améliore considérablement l'efficacité de la thérapie génique dans les cellules humaines et les tissus. Nous pensons que ces connaissances amélioreront finalement l'accessibilité des thérapies géniques aux patients. »
Les chercheurs disent que les résultats ont des implications importantes pour l'avenir de la thérapie génique, offrant de nouvelles stratégies pour adapter les traitements, des doses requises inférieures et potentiellement éviter les complications liées à l'immuno qui ont limité certaines approches actuelles.
La découverte fait également progresser la compréhension scientifique de la façon dont les virus thérapeutiques interagissent avec les cellules humaines. Ceci est une connaissance essentielle pour développer la prochaine génération de thérapies géniques sûres, efficaces et guidées par précision.
L'étude a été soutenue par le financement du NSW Health, National Health and Medical Research Council (NHMRC), Therapeutic Innovation Australia, Tour de Cure, Cure the Future et Brandon Capital CUREATOR.
