Une stratégie combinée d’ablation par radiofréquence guidée par ultrasons endoscopique (EUS-RFA) avec une chimiothérapie pour le cancer du pancréas sera étudiée à UTHealth Houston grâce à une subvention de 3,3 millions de dollars du National Cancer Institute par le Département américain de la santé et des services sociaux.
Le taux de survie de l’adénocarcinome pancréatique, ou cancer du pancréas, reste faible, autour de 10 %, en raison de sa mauvaise réponse aux chimiothérapies actuelles.
La subvention de cinq ans poursuivra la collaboration de recherche clinique et translationnelle établie depuis six ans entre Jennifer Bailey-Lundberg, PhD, professeure adjointe au Département d’anesthésiologie, de soins intensifs et de médecine de la douleur; et Nirav Thosani, MD, professeur agrégé au Département de chirurgie, tous deux à la McGovern Medical School de l’UTHealth Houston.
La thérapie par ablation par radiofréquence est l’utilisation localisée d’ondes radio pour détruire les tissus tumoraux et réduire leur croissance. Le rétrécissement des tumeurs peut permettre leur ablation chirurgicale.
Le premier objectif du projet évaluera les effets de la chimiothérapie avec EUS-RFA répétée sur la croissance tumorale et les résultats cliniques à long terme tels que la survie et les mécanismes d’immunité antitumorale chez les patients atteints d’un cancer amovible ou résécable du pancréas. Les chercheurs s’appuieront sur leurs découvertes publiées pour suivre les patients recevant déjà la chimiothérapie standard alternée et l’EUS-RFA par rapport au traitement de chimiothérapie seul. Leur évaluation contribuera à créer un potentiel thérapeutique et une utilité pour l’adoption du traitement EUS-RFA dans les soins cliniques.
« La thérapie d’ablation par radiofréquence guidée par EUS est une nouvelle procédure peu invasive et extrêmement bien tolérée qui permet un contrôle local de la tumeur et soutient la réponse du système immunitaire, ce que nous n’avions vu dans aucun traitement auparavant. Cela a le potentiel de changer comment nous traitons le cancer du pancréas à l’avenir », a déclaré Thosani, qui est également Atilla Ertan, MD, titulaire de la chaire de gastroentérologie, hépatologie et nutrition, et directeur du Centre de gastroentérologie interventionnelle de la McGovern Medical School de l’UTHealth Houston.
Le volet préclinique de l’étude vise à analyser l’impact d’un traitement répété EUS-RFA sur le maintien de l’immunité contre les tumeurs et à découvrir de nouvelles thérapies combinées ciblant le blocage des points de contrôle ou la suppression immunitaire pour amplifier les réponses antitumorales médiées par la RFA.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont des médicaments de traitement du cancer qui bloquent la liaison des protéines de point de contrôle et de leurs protéines partenaires, qui sont exprimées sur les cellules immunitaires ou les cellules cancéreuses. Les protéines de point de contrôle réduisent la puissance des cellules qui combattent le cancer dans le système immunitaire.
Les chercheurs administreront un traitement RFA répété aux tumeurs dans des modèles précliniques, ainsi que des immunothérapies ciblées pour favoriser les réponses immunitaires anti-tumorales et le rétrécissement de la tumeur. L’immunité anti-tumorale sera mesurée à l’aide d’approches globales pour évaluer les effets dépendants de l’ARF et de l’immunothérapie sur les tumeurs primaires ainsi que sur les tumeurs dans les zones du corps qui n’ont pas reçu de traitement RFA local direct, une réponse appelée effet abscopal.
Nous voulons déterminer si l’immunothérapie en combinaison avec l’ARF peut réduire de manière significative le taux de croissance des tumeurs traitées par l’ARF et des tumeurs dans d’autres parties du corps. Dans ces études, nous voulons améliorer la réponse abscopale dépendante de la RFA non seulement pour traiter la maladie locale, mais aussi pour traiter le cancer du pancréas métastatique. »
Jennifer Bailey-Lundberg, PhD, professeure adjointe, Département d’anesthésiologie, de soins intensifs et de médecine de la douleur
