L’introduction d’un dépistage généralisé des nouveau-nés pour une maladie mortelle appelée déficit immunitaire combiné sévère, ou SCID, suivi d’un traitement précoce a augmenté le taux de survie à cinq ans des enfants atteints de la maladie de 73% avant l’avènement du dépistage à 87% depuis, rapportent les chercheurs. Parmi les enfants dont la maladie a été suspectée en raison d’un dépistage néonatal plutôt que d’une maladie ou d’antécédents familiaux, 92,5 % ont survécu cinq ans ou plus après le traitement. Ces résultats démontrent pour la première fois que le dépistage néonatal a facilité l’identification précoce des nourrissons atteints de SCID, conduisant à un traitement rapide avant que des infections potentiellement mortelles ne surviennent et augmentant ainsi la proportion d’enfants qui ont survécu jusqu’à l’âge de 5 ans ou au-delà. Des chercheurs de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui fait partie des Instituts nationaux de la santé, et leurs collègues ont mené l’étude rétrospective, qui Le Lancet publié aujourd’hui.
Cette étude montre définitivement que le dépistage néonatal du SCID à l’échelle de la population a permis de sauver la vie de beaucoup plus d’enfants atteints de la maladie que jamais auparavant. Nous espérons que ces résultats encourageront davantage de pays à dépister les nouveau-nés pour cette maladie dévastatrice. »
Hugh Auchincloss, MD, directeur par intérim du NIAID
Le SCID est une maladie rare causée par des mutations dans les gènes impliqués dans le développement et le fonctionnement des cellules immunitaires qui combattent les infections. Les nourrissons atteints de SCID semblent en bonne santé à la naissance, mais sont très sensibles aux infections graves. La maladie est mortelle, généralement au cours de la première ou des deux premières années de vie, à moins que le nourrisson ne reçoive un traitement de restauration immunitaire tel qu’une greffe de cellules souches, une thérapie génique ou une thérapie enzymatique. Quarante à 80 bébés aux États-Unis et au Canada reçoivent un diagnostic de SCID chaque année. Le nombre de bébés nés avec la maladie dans le monde est inconnu car la plupart des pays ne font pas encore de dépistage du SCID. L’incidence varie de 1 enfant pour 2 000 naissances vivantes dans les régions où la consanguinité est courante à 1 pour 60 000 naissances vivantes là où elle ne l’est pas.
Les scientifiques du NIH ont mis au point un test de dépistage néonatal du SCID en 2005. L’adoption progressive du test a permis de détecter la maladie chez les nourrissons avant l’apparition des symptômes, de prendre des mesures pour prévenir l’infection et de fournir rapidement un traitement salvateur. Les États américains et les provinces canadiennes ont commencé à dépister les nouveau-nés pour le SCID en 2008, en commençant par un programme pilote dans le Wisconsin. À la fin de 2018, tous les États américains, Washington, DC et deux territoires américains effectuaient un dépistage néonatal de la maladie. Sept provinces et territoires canadiens le font actuellement.
Plusieurs études ont précédemment suggéré que le dépistage néonatal du SCID à l’échelle de la population améliorait la survie, mais aucune ne l’a prouvé. Pour cette raison, le Consortium pour le traitement de l’immunodéficience primaire (PIDTC) financé par les NIH a entrepris de mesurer définitivement si l’avènement du dépistage néonatal du SCID à l’échelle de la population avait amélioré la survie globale des nourrissons atteints de la maladie. Le PIDTC fait partie du réseau de recherche clinique sur les maladies rares du NCATS et se compose de 47 centres en Amérique du Nord avec l’objectif commun d’améliorer les résultats de santé des personnes atteintes de troubles héréditaires rares et potentiellement mortels du système immunitaire.
Les enquêteurs du PIDTC ont analysé les données de plus de 900 enfants atteints de SCID confirmé qui ont reçu un traitement pour la maladie avec une greffe de cellules souches hématopoïétiques provenant d’un donneur non génétiquement compatible dans l’un des 34 sites aux États-Unis ou au Canada entre 1982 et 2018. Les chercheurs ont examiné le taux de survie global à cinq ans de ces enfants de 2010 à 2018, lorsque le dépistage néonatal à l’échelle de l’État et de la province était en vigueur dans les sites participants, par rapport aux périodes antérieures. Les chercheurs ont exclu de l’analyse les nourrissons qui ont reçu des greffes de cellules souches de donneurs génétiquement compatibles, car ces enfants avaient des taux de survie globaux élevés tout au long de la période d’étude.
Le taux de survie globale à cinq ans des enfants atteints de SCID qui ont reçu une greffe de cellules souches d’un donneur génétiquement non compatible est resté stable entre 1982 et 2009, à 72 % à 73 %, malgré les progrès des soins cliniques, puis a augmenté à 87 % au cours de la années 2010 à 2018. Parmi les enfants dont la maladie a été suspectée pour la première fois sur la base du résultat du dépistage néonatal plutôt que sur la maladie ou les antécédents familiaux de SCID, et qui ont reçu une greffe entre 2010 et 2018, 92,5 % ont survécu jusqu’à l’âge de 5 ans ou au-delà.
Des recherches antérieures avaient montré que le fait d’avoir moins de 3,5 mois au moment de la greffe et de ne pas avoir d’infection active à ce moment-là améliorait les taux de survie à cinq ans des enfants atteints de SCID. Une analyse des données du PIDTC a démontré que ces deux facteurs étaient beaucoup plus fréquents à l’ère du dépistage néonatal et ont entraîné l’augmentation de la proportion d’enfants qui ont survécu jusqu’à l’âge de 5 ans. De plus, en 2010-2018 par rapport aux décennies précédentes, le pourcentage Le nombre de bébés atteints de SCID qui n’avaient jamais eu d’infection au moment de la greffe était considérablement plus élevé, alimentant davantage l’augmentation de la survie. De plus, quelle que soit la technique de greffe utilisée, le pourcentage d’enfants qui ont survécu jusqu’à l’âge de 5 ans était le plus élevé en 2010-2018 par rapport aux décennies précédentes.
Le NIAID et le National Center for Advancing Translational Sciences du NIH ont financé l’étude avec un soutien supplémentaire de l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux du NIH ; Institut national du cœur, des poumons et du sang ; et l’Institut national du cancer.
Luigi Notarangelo, MD, Christopher Dvorak, MD, Elie Haddad, MD, Ph.D. et Monica Thakar, MD, ont dirigé l’étude. Le Dr Notarangelo est chef du laboratoire NIAID d’immunologie clinique et de microbiologie. Le Dr Dvorak est chef de la division des allergies pédiatriques, de l’immunologie et de la greffe de moelle osseuse et directeur du laboratoire de thérapie cellulaire pédiatrique à l’Université de Californie à San Francisco (UCSF). Le Dr Haddad est titulaire de la chaire associée de recherche et professeur au Département de pédiatrie de l’Université de Montréal, ainsi que chef de la Division d’immunologie, rhumatologie et allergie au CHU Sainte-Justine à Montréal. Il est également titulaire de la chaire Banque de Montréal d’immunologie pédiatrique au CHU Sainte-Justine. Le Dr Thakar est directeur médical des services hospitaliers de greffe de moelle osseuse à l’hôpital pour enfants de Seattle, ainsi que professeur agrégé au Fred Hutchinson Cancer Center et à l’Université de Washington à Seattle.
