Une récente Surveillance européenne documente les données de laboratoire et épidémiologiques pertinentes sur les épidémies de botulisme iatrogène (IB) associées aux voyages en Europe.
Étude: Une grande épidémie de botulisme iatrogène associée à un voyage dans quatre pays européens suite à des injections intragastriques de neurotoxine botulique pour la réduction de poids, Türkiye, février à mars 2023. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock.com
Sommaire
La récente épidémie de botulisme en Europe
Le botulisme est causé par les neurotoxines botuliques (BoNTs) produites par le Clostridium espèces. L’exposition à cette neurotoxine provoque une paralysie descendante flasque. Dans l’Union européenne (UE), environ 94 cas de botulisme humain ont été signalés entre 2012 et 2021.
Le 3 mars 2023, le Laboratoire national allemand de consultation (CL) pour les clostridies productrices de neurotoxines à l’Institut Robert Koch (RKI) à Berlin a été informé par un hôpital allemand d’un cas clinique de botulisme. Le patient en question a reçu des injections intragastriques de neurotoxine botulique (IBNI) lors d’une procédure gastroscopique à Istanbul, en Turquie, fin février 2023.
Peu de temps après, d’autres cas ont été signalés. Par la suite, l’Union européenne a informé le Centre européen de prévention et de contrôle des maladies (ECDC) et le Bureau régional de l’Organisation mondiale de la santé pour l’Europe (OMS/Europe) de cette épidémie de botulisme.
Que sont les neurotoxines ?
Les neurotoxines sont classées en huit sérotypes allant de A à H. Les sérotypes A, B, E et F provoquent généralement le botulisme humain.
Chaque sérotype est ensuite divisé en sous-types ou formes mosaïques. Chaque sérotype peut cliver une liaison d’acide aminé particulière dans la protéine synaptique synaptosomale associée (SNAP-25), la syntaxine et la protéine membranaire associée aux vésicules (VAMP). Ce sont des composants essentiels du complexe SNARE (SNARE) soluble de la protéine de fusion sensible au N-éthylmaléimide (NSF).
La formation du complexe SNARE est cruciale pour la fusion des vésicules chargées de neurotransmetteurs avec la membrane synaptique. Par conséquent, le clivage des protéines du complexe SNARE par BoNT arrête la libération de neurotransmetteurs, paralysant finalement le muscle innervé.
Qu’est-ce que le botulisme ?
Une caractéristique clé du botulisme est la paralysie des muscles faciaux, qui provoque une vision floue, un ptosis, une dysarthrie, une diplopie et une dysphagie. Cette paralysie descend et provoque une hypotonie des extrémités et une dyspnée.
Les symptômes cliniques du botulisme s’aggravent rapidement et peuvent devenir mortels s’ils ne sont pas traités. Les antitoxines du botulisme empêchent une absorption supplémentaire des BoNT au niveau des motoneurones.
Les BoNT sont produites par différents Clostridium espèces, telles que C. butyricum, C. baratiiet C. sporogènes. Le botulisme peut être causé par des aliments contaminés, qui sont la source la plus courante de botulisme en Europe.
Un autre type de botulisme survient chez les nourrissons en raison de la colonisation bactérienne dans l’intestin du nourrisson et de la libération de toxines. Le botulisme peut également survenir par infection de la plaie.
La (BoNT)/A et la BoNT/B sont toutes deux utilisées dans de nombreuses formulations pharmaceutiques pour traiter des maladies neurologiques et non neurologiques. Cependant, seules les entreprises autorisées peuvent utiliser cette neurotoxine pour des formulations spécifiques.
À ce jour, aucune société pharmaceutique n’a reçu l’autorisation d’utiliser la BoNT/A pour traiter l’obésité ; cependant, de nombreuses cliniques proposent des injections intragastriques avec BoNT/A entre 100 et 500 unités/injection pour le traitement. Récemment, l’IB a été observé chez certaines personnes chez lesquelles les nerfs et les muscles adjacents au site d’injection sont affectés par des symptômes légers à modérés.
À propos de l’étude
Il est essentiel de signaler le botulisme humain suspecté ou confirmé aux services de santé locaux, car le RKI est ensuite notifié. Bien que le cas allemand de botulisme ait été confirmé en laboratoire, les cas cliniques de botulisme signalés en Autriche, en France et en Suisse n’ont pas été confirmés en laboratoire.
Au total, 53 cas d’IB apparent ont été signalés en Turquie entre le 28 février 2023 et le 8 mars 2023, dont 31 ont nécessité une hospitalisation. Notamment, tous les cas d’IB étaient liés à des IBNI pratiqués par les mêmes médecins à l’hôpital X (50 cas) et à l’hôpital Z (3 cas).
Dès la découverte de l’épidémie, des produits BoNT ont été saisis. Il a été noté que le produit D de la marque E était approuvé pour l’importation mais utilisé hors étiquette. Actuellement, une enquête est en cours concernant ces produits.
La BoNT/A a pu être retrouvée dans le sérum des patients jusqu’à onze jours après l’administration. Cela indique que la BoNT/A circulait encore dans le sang en quantités infimes.
Il est possible que d’autres cas d’IB en Allemagne n’aient pas été identifiés par le signalement des médecins. En comparaison avec d’autres sérotypes, la BoNT/A pourrait déclencher les temps de paralysie les plus longs allant jusqu’à six mois. La plupart des patients inclus dans l’analyse actuelle ne se sont pas complètement rétablis à la mi-avril 2023.
Au cours de cette épidémie, la plupart des cas se sont regroupés dans un seul hôpital (hôpital X) où tous les patients ont été traités avec un traitement IBNI similaire. On ne sait toujours pas quel produit a été utilisé fin février. À ce jour, aucune société pharmaceutique n’a été autorisée à commercialiser la préparation de BoNT pour l’utilisation des IBNI.
conclusion
L’épidémie actuelle fait état d’un potentiel non reconnu de grandes épidémies d’IB liées à une procédure utilisant BoNT. Ainsi, les patients doivent être informés des conséquences des surdosages de BoNT et du botulisme qui en résulte. Une surveillance plus robuste est nécessaire pour détecter les produits BoNT/A contrefaits, en particulier en Turquie. D’autres essais cliniques sont également nécessaires pour élucider le bénéfice durable de l’IBNI. L’étude actuelle souligne l’importance des tests d’endopeptidase modernes qui peuvent détecter des quantités infimes de BoNT restant dans le sérum.
