Les taux de cancer colorectal sont élevés malgré l’adoption généralisée de programmes de dépistage dans de nombreux pays européens à revenu élevé. Ces programmes ont tendance à utiliser une approche unique où la plupart des gens sont dépistés à partir du même âge, et aucun facteur individuel n’est pris en compte dans le dépistage organisé de la population. Maintenant, sur la base de l’une des plus grandes études génomiques sur le sujet à ce jour, des chercheurs finlandais ont expliqué comment des facteurs génétiques communs pourraient être utilisés pour identifier les personnes à haut risque de développer la maladie et ainsi améliorer les stratégies actuelles de dépistage colorectal.
Max Tamlander, MD à l’Institut de médecine moléculaire de Finlande (FIMM) de l’Université d’Helsinki, présentera à la conférence annuelle de la Société européenne de génétique humaine aujourd’hui (lundi 12 juin) les travaux de son équipe sur le développement d’un score de risque polygénique (PRS) spécifiquement pour le cancer colorectal. Un PRS résume l’impact combiné des facteurs de risque génétiques d’un individu pour une maladie en un seul score. Cela permet d’estimer le risque probable de maladie d’un individu et d’identifier ceux qui pourraient bénéficier d’un dépistage plus précoce.
Les chercheurs ont utilisé les données de l’étude FinnGen, une collection de données sur la santé et le génome de plus de 400 000 Finlandais, pour lesquelles ils ont calculé un PRS à l’échelle du génome pour le cancer colorectal. « Un défi de nombreuses études PRS antérieures est qu’elles ont été réalisées dans des ensembles de données plus petits qui ne sont pas représentatifs de la population générale, mais dans cette étude, nous avons utilisé des approches épidémiologiques et statistiques pour calibrer nos estimations avec cette population », explique le Dr Tamlander.
La plupart des cas de cancer colorectal surviennent chez des personnes qui n’ont pas d’antécédents familiaux de la maladie ou de tout autre facteur de risque important connu. Les PRS offrent une nouvelle façon d’évaluer le risque chez ces individus, qui jusqu’à présent était basé sur le seul âge atteint. Les résultats des chercheurs montrent également qu’un PRS pourrait être utile dans l’évaluation du risque futur de cancer colorectal après une coloscopie, la méthode de dépistage actuelle de référence, et identifier les personnes susceptibles de bénéficier d’une surveillance plus fréquente.
En Finlande, le dépistage du cancer colorectal dans la population générale commence actuellement à 60 ans ; dans certains autres pays européens, il commence plus tôt, à partir de 50 ans. Les chercheurs ont découvert que, sur la base de l’âge actuel du dépistage à 60 ans en Finlande, les personnes ayant un PRS élevé par rapport à celles ayant un PRS faible pouvaient commencer le dépistage à un intervalle allant jusqu’à 16 ans. Par exemple, les femmes et les hommes du top 1 % du PRS présentaient déjà des risques équivalents à 48,7 et 49,8 ans, respectivement. « Cela indique qu’un PRS spécifique au cancer colorectal serait en mesure de définir des âges plus appropriés pour commencer le dépistage des individus en fonction de leur risque génétique », explique le Dr Tamlander.
Alors que le coût du génotypage continue de baisser, les approches basées sur la PRS peuvent devenir un moyen réalisable de guider le dépistage à l’échelle de la population. « Des millions d’individus ont déjà leurs génomes disponibles dans le cadre d’initiatives de biobanques à grande échelle », déclare le Dr Tamlander. « Par exemple, l’étude de la biobanque FinnGen contient déjà les données génomiques de plus de 7 % de tous les Finlandais, et ce chiffre passera bientôt à environ 10 %. Un aspect très utile des PRS est que les données génétiques extraites d’un seul échantillon peuvent être utilisées sur plusieurs le cours de la vie pour calculer les scores de risque pour de nombreuses maladies courantes, y compris les cancers les plus courants. »
D’autres études cliniques ainsi que des données sur le rapport coût-efficacité et la communication efficace des informations sur les risques seront nécessaires avant la mise en œuvre à grande échelle du PRS colorectal, affirment les chercheurs. Un autre problème est que, à ce jour, les PRS ont été principalement développés chez les personnes d’origine européenne et peuvent donc ne pas être valables pour les personnes d’autres ancêtres.
Cependant, nos résultats sont bien en ligne avec d’autres études sur les PRS dans le cancer du sein, un autre cancer courant avec un dépistage organisé au niveau de la population. Pour le cancer du sein, de vastes essais cliniques sont actuellement en cours pour évaluer les performances du dépistage personnalisé du cancer du sein, et leurs résultats nous aideront à comprendre les implications du dépistage guidé par le génome et basé sur le risque pour le cancer colorectal, ainsi que d’autres maladies.
Dr Max Tamlander, MD, Institut finlandais de médecine moléculaire (FIMM), Université d’Helsinki
« A l’avenir, les approches basées sur le risque prenant en compte les facteurs génétiques aux côtés d’autres facteurs de risque pertinents ont le potentiel de personnaliser les recommandations concernant la manière dont nous pourrions dépister le plus efficacement le cancer colorectal », conclura le Dr Tamlander.
Le professeur Alexandre Reymond, président de la conférence, a déclaré : « Reconnaître les personnes à risque est fondamental si nos systèmes de santé veulent véritablement adopter la santé personnalisée à l’avenir. »
