Une variante génétique nouvellement identifiée pourrait protéger contre la maladie d'Alzheimer

Quel rôle la fibronectine joue-t-elle dans la santé du cerveau ?

Pour cette étude, les chercheurs se sont concentrés sur une variante présente dans le gène qui exprime fibronectine. La fibronectine est une glycoprotéine adhésive présente à la surface des cellules et dans le sang et qui contribue à certaines fonctions cellulaires.

La fibronectine peut également être trouvée dans barrière hémato-encéphaliqueoù il aide à contrôler ce qui entre et sort du cerveau.

Des recherches antérieures montrent que les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont un concentration plus élevée de fibronectine dans leur sang par rapport à ceux qui n'en ont pas.

Les chercheurs pensent que les personnes présentant une mutation du gène de la fibronectine sont protégées contre la maladie d'Alzheimer, car cela aide à arrêter l'accumulation d'une trop grande quantité de fibronectine dans la barrière hémato-encéphalique.

« Ces résultats nous ont donné l'idée qu'une thérapie ciblant la fibronectine et imitant la variante protectrice pourrait fournir une défense solide contre la maladie chez l'homme », co-responsable de l'étude Richard Mayeux, MD, chaire de neurologie et professeur Gertrude H. Sergievsky de neurologie. , psychiatrie et épidémiologie à l'Université de Columbia, a noté dans un communiqué de presse.

« Nous devrons peut-être commencer éliminer l'amyloïde beaucoup plus tôt et nous pensons que cela peut se faire par la circulation sanguine », a-t-il suggéré. « C'est pourquoi nous sommes enthousiasmés par la découverte de cette variante de la fibronectine, qui pourrait constituer une bonne cible pour le développement de médicaments. »

Une variante génétique associée à un risque 71 % inférieur de maladie d'Alzheimer

Les chercheurs ont en outre découvert que la variante protectrice du gène de la fibronectine était présente chez des personnes qui n'avaient jamais développé de symptômes de la maladie d'Alzheimer, bien qu'elles en aient hérité. formulaire e4 du APOE gènece qui, selon des recherches antérieures, augmente considérablement le risque de développer la maladie.

Les scientifiques ont analysé les données génétiques de plusieurs centaines de personnes de plus de 70 ans, également porteuses du APOEe4 variante du gène. Les participants à l’étude étaient issus de diverses origines ethniques et certains souffraient de la maladie d’Alzheimer.

Après avoir combiné les résultats de leur étude avec ceux d'études répétées menées dans les universités de Stanford et de Washington, les chercheurs ont découvert que la variante du gène de la fibronectine réduisait le risque de maladie d'Alzheimer de 71 % chez les personnes porteuses du gène de la fibronectine. APOEe4 variante du gène.

Dans le même communiqué de presse cité ci-dessus, Caghan Kizil, PhD, professeur agrégé de sciences neurologiques au Vagelos College of Physicians and Surgeons de l'Université Columbia et co-responsable de l'étude, a expliqué :

« La maladie d'Alzheimer peut débuter par des dépôts amyloïdes dans le cerveau, mais les manifestations de la maladie sont le résultat de changements qui se produisent après l'apparition des dépôts. Nos résultats suggèrent que certains de ces changements se produisent dans le système vasculaire cérébral et que nous pourrions être en mesure de développer de nouveaux types de thérapies qui imitent l'effet protecteur du gène pour prévenir ou traiter la maladie.

« Il existe une différence significative dans les niveaux de fibronectine dans la barrière hémato-encéphalique entre les individus en bonne santé cognitive et ceux atteints de la maladie d'Alzheimer, indépendamment de leur état de santé. APOEe4 statut », a ajouté Kizil.

« Tout ce qui réduit l'excès de fibronectine devrait offrir une certaine protection, et un médicament qui fait cela pourrait constituer un pas en avant significatif dans la lutte contre cette maladie débilitante », a-t-il suggéré.

Les résultats pourraient éventuellement conduire à de nouveaux traitements contre la maladie d'Alzheimer

Après avoir examiné cette étude, Karen D. Sullivan, PhD, ABPP, neuropsychologue certifiée, propriétaire de I CARE FOR YOUR BRAIN et Reid Healthcare Transformation Fellow à FirstHealth of the Carolinas à Pinehurst, Caroline du Nord, a déclaré : Actualités médicales aujourd'hui elle était très enthousiasmée par cette étude et son potentiel.

« Cette recherche fournit des preuves solides que le variant de la fibronectine pourrait constituer une nouvelle cible thérapeutique dans la maladie d'Alzheimer », nous a expliqué Sullivan.

« Même si nous disposons désormais de médicaments modificateurs de la maladie d'Alzheimer approuvés par la FDA, avec le lécanemab (Leqembi), ils ne sont pas aussi puissants que nous le souhaiterions », a-t-elle souligné.

« Nous avons besoin d'un agent qui intervienne dès les premiers stades de l'accumulation d'amyloïde et j'espère qu'ils ont trouvé quelque chose grâce à cette idée. C'est passionnant de penser aux effets protecteurs de ce gène [have] s'est avéré efficace dans deux modèles animaux et dans une étude humaine à l'échelle de la population », a déclaré Sullivant.

« Nous devons étudier plus en détail les personnes porteuses du variant génétique de la fibronectine et comprendre comment ce variant génétique s'exprime de manière phénotypique », a-t-elle ajouté.

Les gènes peuvent influencer la perturbation de la barrière hémato-encéphalique dans la démence

MNT s'est également entretenu avec Manisha Parulekar, MD, directrice de la division de gériatrie du centre médical de l'université de Hackensack, codirectrice du centre pour la perte de mémoire et la santé cérébrale et professeure agrégée à la Hackensack Meridian School of Medicine du New Jersey, à propos de cette étude. .

Parulekar a déclaré que toute nouvelle découverte susceptible de réduire le risque de développer la maladie d'Alzheimer est très excitante et encourageante.

« Bien que la cause exacte de la maladie d'Alzheimer reste inconnue, plusieurs facteurs contribueraient à son développement, notamment l'accumulation de plaques amyloïdes et enchevêtrements tau dans le cerveau, ainsi que des dysfonctionnements vasculaires », a-t-elle détaillé.

« APOE4 a été associée à un risque accru de maladie d'Alzheimer, mais [the] Le mécanisme exact expliquant pourquoi certaines personnes porteuses de ce gène ne contractent pas la maladie d'Alzheimer n'est pas connu », a déclaré Parulekar.

Ce que nous savons, a-t-elle ajouté, c’est « que la barrière hémato-encéphalique joue un rôle crucial dans le maintien de la santé et du fonctionnement du cerveau ».

« Cette étude suggère un mécanisme possible de perturbation de la barrière hémato-encéphalique et une voie pour prévenir ou corriger cette perturbation. Il est passionnant que nous examinions de multiples voies pour l'étiologie de la maladie d'Alzheimer. Il sera utile d’obtenir la confirmation de ces découvertes et applications pour trouver un remède potentiel ou une prévention de cette maladie débilitante », nous a dit Parulekar.