- Les cas de démence augmentent rapidement dans le monde, mais on comprend mal les causes exactes des différents types de démence. On pense qu’ils sont à la fois environnementaux et génétiques.
- Une grande partie de la recherche sur les facteurs de risque génétiques de la démence a porté sur la maladie d’Alzheimer.
- De nouvelles recherches ont identifié un certain nombre de variantes génétiques liées à d’autres formes de démence.
- Les résultats montrent qu’une variante génétique spécifique qui a été associée à la maladie d’Alzheimer est également liée au corps de Lewy et à la démence frontotemporale.
Chaque année, il y a plus de 10 millions de nouveaux cas de démence, dont environ les deux tiers sont diagnostiqués comme étant la maladie d’Alzheimer (MA).
À ce titre, une part importante de la recherche s’est concentrée sur la maladie d’Alzheimer et ses causes potentielles.
En 2022, une étude en
Un facteur de risque génétique — une variante du
En revanche, la recherche sur les facteurs de risque génétiques qui affectent d’autres types de démence, y compris la démence à corps de Lewy et la démence frontotemporale, a reçu moins d’attention. Ceci en dépit du fait qu’il est possible d’avoir plus d’un type de démence à la fois.
Pour mieux comprendre les variantes structurelles génétiques qui pourraient être liées au corps de Lewy et à la démence frontotemporale, des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont récemment effectué un séquençage du génome entier sur 5 213 personnes atteintes de ces types de démence et les ont comparés à 4 132 témoins qui n’avaient pas de démence.
Les résultats montrent qu’une variante génétique précédemment associée à la maladie d’Alzheimer est également liée à d’autres formes de démence. Les résultats sont publiés dans Génomique cellulaire.
Sommaire
Variantes génétiques structurelles et conditions neurologiques
Les scientifiques ont utilisé un type de séquençage du génome entier appelé séquençage à lecture courte qui consiste à découper le génome en morceaux plus courts, à les séquencer et à les mettre en ordre.
Ils recherchaient spécifiquement des variantes génétiques appelées variantes structurelles, qui se produisent lorsque de gros morceaux du génome changent en raison d’événements tels que des duplications ou des translocations.
Cela contraste avec les variantes génétiques qui ont des variations plus petites, comme un seul changement de nucléotide.
Alors que les deux types de variantes peuvent provoquer ou augmenter le risque de certaines maladies, il est particulièrement important d’examiner ce type de variante car des variantes structurelles ont été impliquées dans de nombreuses autres
Le Dr David A. Merrill, psychiatre adulte et gériatrique et directeur du Pacific Brain Health Center du Pacific Neuroscience Institute à Santa Monica, en Californie, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui:
«Ce sont tous des syndromes neurodégénératifs qui entraînent des troubles fonctionnels cognitifs et une perte de mémoire. La différence est le processus pathologique sous-jacent pour chacun.
Utiliser l’apprentissage automatique pour examiner les variantes génétiques
Les chercheurs ont examiné spécifiquement 50 gènes du génome déjà connus pour être liés à une maladie neurodégénérative héréditaire et ont utilisé des algorithmes basés sur l’apprentissage automatique pour découvrir 83 variantes structurelles liées à la démence à corps de Lewy et 81 liées à la démence frontotemporale.
Cette analyse a identifié des variants en trois points du génome déjà impliqués dans le risque de démence.
Les chercheurs ont découvert qu’une variante du gène TCPN1, dans laquelle plus de 300 nucléotides ont été supprimés, a été trouvée chez des patients atteints de démence à corps de Lewy.
C’est la première fois que le gène TCPN1 est lié à la démence à corps de Lewy, après avoir été lié à des facteurs de risque génétiques de la maladie d’Alzheimer.
« La maladie d’Alzheimer est généralement constituée de plaques amyloïdes et d’enchevêtrements de tau », a déclaré le Dr Merrill.
« La démence frontotemporale est principalement basée sur l’enchevêtrement tau avec ou sans plaques. La démence à corps de Lewy est une maladie du spectre de la maladie de Parkinson qui implique un mauvais repliement d’une protéine appelée alpha-synucléine. Les symptômes diffèrent pour les différentes maladies en fonction de l’endroit du cerveau où la pathologie se développe.
– Dr David A. Merrill, psychiatre adulte et gériatrique
Limites du séquençage de lecture courte
Une limitation du séquençage à lecture courte est qu’il est considéré comme meilleur pour détecter des variantes plus petites, plutôt que des variantes structurelles plus complexes, comme cela a été étudié dans l’étude actuelle.
De plus, tous les participants à l’étude étaient d’ascendance européenne, ce qui signifie que les résultats ne peuvent pas être extrapolés à des personnes ayant d’autres ancêtres.
Des recherches antérieures sur les déterminants génétiques de la démence ont montré que les personnes d’ascendance africaine avec le APOE variante génétique liée à un risque accru d’Alzheimer sont en fait moins susceptibles que les personnes d’ascendance européenne avec la même variante de développer la maladie.
On pense que cela pourrait être dû à des différences dans l’épigénétique au site du gène, affectant la capacité de la machinerie cellulaire à y accéder, à le lire et à le transcrire, soulignant l’importance de considérer l’ascendance par rapport aux facteurs de risque génétiques.
La génétique aide à identifier les risques élevés et faibles
Il est peu probable que les résultats de cette étude modifient la façon dont la démence est diagnostiquée, a déclaré le Dr Hana Patel, médecin généraliste et témoin expert généraliste et conférencier honoraire à l’Université du Kent. Elle a noté à MNT:
« Il n’y a pas de voie différente pour toutes les différentes formes de démence, vous allez généralement à la clinique d’évaluation de la mémoire, puis une fois que nous obtenons les résultats du test pour nous assurer qu’il n’y a pas de sous-jacent, par exemple, des problèmes de thyroïde ou une carence en acide folique. problèmes, alors le consultant, le gériatre ou le psychiatre, orientera les patients vers un scanner ou une sorte d’imagerie de leur tête et fera peut-être plus qu’une anamnèse approfondie. Les scintigraphies cérébrales que nous effectuons – généralement, il s’agit d’une IRM – aideront à confirmer le diagnostic de démence et le type de maladie qui cause la démence.
Le Dr Merrill a ajouté que la génétique « nous aide à stratifier les patients entre un risque plus élevé et un risque plus faible ».
Dans la grande majorité des cas, les gènes ne sont pas votre destin lorsqu’il s’agit de maladies neurodégénératives. Ce que nous faisons pour optimiser et maintenir notre santé fait une énorme différence dans le vieillissement de notre cerveau », a déclaré le Dr Merrill.
