Alors que les thérapies GLP-1 hebdomadaires deviennent de plus en plus courantes, les chercheurs ont examiné si le jour où les patients choisissent de les prendre pourrait influencer le contrôle de la glycémie, la perte de poids, les effets secondaires ou l’observance.
Existe-t-il un meilleur jour de la semaine pour administrer le sémaglutide ou le tirzépatide ? Une revue systématique de la littérature. Crédit d’image : Celso Pupo/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Médicamentun groupe de chercheurs a examiné si le jour de la semaine au cours duquel le sémaglutide ou le tirzépatide est administré affecte le contrôle glycémique, la perte de poids, l’observance, les événements indésirables ou les résultats rapportés par les patients chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) ou l’obésité.
Sommaire
Arrière-plan
Le DT2 et l’obésité touchent des centaines de millions de personnes dans le monde, ce qui fait du traitement une priorité majeure en matière de santé. Le jour de la semaine choisi pour la dose hebdomadaire pourrait-il affecter les bénéfices ou les effets secondaires ? Sémaglutide injectable, un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA), et le tirzépatide, un double polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) et l’agoniste des récepteurs GLP-1, sont administrés une fois par semaine par injection sous-cutanée. Les médicaments ont des demi-vies relativement longues, ce qui permet une exposition prolongée au médicament entre les doses. Cependant, des effets secondaires tels que des nausées peuvent nuire à l’observance du traitement. Les patients peuvent choisir les jours de prise en fonction de leurs habitudes. Pourtant, il manque actuellement des preuves directes permettant de savoir si un jour est meilleur, ce qui souligne la nécessité de recherches plus approfondies comparant les jours d’administration et les résultats cliniques.
À propos de l’étude
L’examen systématique de la littérature a suivi les éléments de rapport préférés pour les examens systématiques et les méta-analyses (PRISME) Lignes directrices 2020 et utilisé une population, une intervention, une comparaison et des résultats (PICO) cadre. La population était composée d’individus âgés de 18 ans ou plus atteints de DT2 ou d’obésité/surpoids. Les interventions éligibles impliquaient le sémaglutide ou le tirzépatide, y compris les formulations sous-cutanées ou orales, avec des études examinant des jours spécifiques, des préférences ou des horaires flexibles. Les critères de jugement incluaient l’hémoglobine glyquée (HbA1c), glycémie à jeun, temps dans la plage (TIR), le poids corporel, la perte de poids, l’observance, la persistance, les événements indésirables et les résultats rapportés par les patients.
Des recherches dans les bases de données ont été effectuées jusqu’au 15 juin 2026 dans SciSpace Deep Search, SciSpace Basic Search, SciSpace Full Text Search, Google Scholar et PubMed. La recherche a identifié 1 471 enregistrements au total et les études ont été examinées en deux étapes à l’aide de critères prédéfinis basés sur PICO, avec IA-notation assistée lors de la sélection des résumés. Les enregistrements ayant obtenu une note d’au moins 4,0 lors de la sélection des résumés sont passés à l’évaluation du texte intégral, où un seuil de 4,5 a été appliqué. Des données ont ensuite été extraites sur la conception de l’étude, les caractéristiques des participants, le moment de l’administration de l’intervention, les mesures des résultats, les mesures de conformité et les effets indésirables. La qualité méthodologique globale a été évaluée à l’aide de l’outil Cochrane Risk of Bias (Voler 2.0), l’échelle de Newcastle-Ottawa (SAI), et l’évaluation des lignes directrices pour la recherche et l’évaluation II (D’ACCORD II). Le protocole d’examen n’a pas été enregistré de manière prospective et les auteurs ont noté que le dépistage assisté par IA n’était pas entièrement reproductible par des évaluateurs indépendants en raison de paramètres d’algorithme exclusifs.
Résultats de l’étude
La recherche a identifié 1 471 enregistrements, tandis que 380 doublons ont été supprimés et 91 enregistrements ont été tronqués pour atteindre l’objectif de sélection, après quoi 1 000 enregistrements ont été soumis à une sélection des résumés. Parmi ceux-ci, 997 ont été exclus : 850 n’ont pas examiné le moment de l’administration ni les effets sur le jour de la semaine, 100 ont évalué l’efficacité générale sans analyse temporelle et 47 se sont concentrés sur d’autres AR du GLP-1. Trois études ont réussi l’évaluation du texte intégral et sont entrées dans la synthèse qualitative. Ils comprenaient un essai contrôlé randomisé (ECR), une série de cas rétrospectifs et une table ronde d’experts. Aucun n’a été conçu pour comparer différents jours pour le sémaglutide ou le tirzépatide.
L’enquête SUSTAIN 4 était un essai ouvert, en groupes parallèles, multicentrique et international de phase 3a qui a duré 30 semaines et a été mené chez 1 089 patients atteints de DT2 insuffisamment contrôlés par la metformine, avec ou sans sulfonylurées. Les patients de l’essai recevaient des injections sous-cutanées hebdomadaires de sémaglutide à des doses de 0,5 ou 1 mg, ou des injections une fois par jour d’insuline glargine. Le sémaglutide a produit des réductions plus importantes de l’HbA1c et du poids corporel que l’insuline glargine. Pour la dose de 1,0 mg, la différence estimée entre les traitements était de -1,21 points de pourcentage pour l’HbA1c et de -5,94 kg pour le poids corporel. Cependant, les patients ont choisi leur jour d’injection en fonction de leurs préférences et les résultats n’ont pas été analysés par jour d’injection. L’essai a établi l’efficacité mais n’a pas répondu si un jour de semaine était supérieur.
La deuxième étude était une série de cas rétrospectifs de 10 adultes atteints de DT2 qui ont utilisé 14 mg de sémaglutide oral un jour sur deux pour minimiser les symptômes gastro-intestinaux. Les données des profils de glucose ambulatoires n’ont montré aucune différence statistiquement significative dans le TIR, le temps au-dessus de la plage (GOUDRON), ou un temps inférieur à la plage (TBR) entre les jours où le médicament a été pris et les jours où il ne l’a pas été. Les résultats suggèrent que les effets hypoglycémiants du sémaglutide pourraient persister au-delà de la période post-administration immédiate. Néanmoins, la petite taille de l’échantillon, le schéma posologique non approuvé sur un jour sur deux, l’absence de groupe témoin et l’utilisation d’un programme sur un jour sur deux limitent la généralisabilité et l’interprétation causale.
La troisième étude était une table ronde d’experts sur le timing flexible du sémaglutide oral dans la pratique italienne. Sur la base de l’opinion d’experts et de preuves d’observation limitées, le panel a considéré qu’un calendrier flexible pourrait être utile pour l’observance sans compromettre le contrôle glycémique ou la perte de poids. L’accent a été mis sur l’individualisation des horaires en fonction des préférences des patients, de leur mode de vie et de leur tolérance, mais aucune mesure quantitative de l’observance ou de la satisfaction n’a été rapportée. La revue a qualifié ces conclusions de consensus d’experts générant des hypothèses plutôt que de recommandations cliniques fondées sur des preuves.
Conclusions
Les preuves n’ont pas identifié de jour optimal pour l’administration du sémaglutide ou du tirzépatide chez les adultes atteints de DT2 ou d’obésité, mais cette absence de preuves ne doit pas être interprétée comme une preuve que tous les jours d’administration sont cliniquement équivalents. Les trois études incluses n’ont pas comparé directement les jours de la semaine et aucune étude éligible n’a examiné le moment de l’administration du tirzépatide. Des preuves indirectes limitées et des avis d’experts suggèrent que des horaires flexibles adaptés aux préférences et aux modes de vie individuels peuvent favoriser l’observance et la tolérabilité sans compromettre le contrôle glycémique ou la perte de poids. Les cliniciens doivent recourir à la prise de décision partagée lors de la sélection d’un jour d’administration et mettre l’accent sur la cohérence du dosage hebdomadaire.
