Lorsque les cellules cancéreuses chez les patients masculins et les cellules immunitaires de leurs tumeurs perdent toutes les deux le chromosome Y, ces patients ont tendance à subir de moins bons résultats que les patients sans perte de chromosome Y, selon de nouvelles résultats des chercheurs de Cedars-Sinai. Leur travail, publié dans la revue scientifique Nature, pourrait conduire à des moyens de rendre certains traitements contre le cancer plus efficaces.
Le chromosome Y est l'un des deux chromosomes qui déterminent le sexe biologique chez les mammifères. Les femmes ont deux chromosomes X, les mâles ont un chromosome X et Y, et il est courant que les hommes perdent le chromosome Y dans certaines de leurs cellules à mesure qu'ils vieillissent.
Les recherches sur les cèdres-Sinai publiées en 2023 ont révélé que la perte du chromosome Y dans les cellules cancéreuses de la vessie chez les hommes a aidé ces cellules à échapper au système immunitaire du corps, permettant au cancer de se développer. Cependant, les tumeurs ayant une perte du chromosome Y étaient également plus sensibles que celles avec un chromosome Y intact à un traitement par point de contrôle immunitaire.
Compte tenu des résultats précédents, que la perte de chromosome dans les cellules cancéreuses était problématique dans la plupart des tumeurs masculines, les auteurs co-prises de l'étude Simon Knott, PhD, professeur adjoint de sciences biomédicales chez Cedars-Sinai, et Dan Theodorescu, MD, PhD, ont voulu étudier les conséquences de la perte de chromosome en Y chez d'autres types de cancer, a déclaré Knott.
En utilisant de grands ensembles de données accessibles au public, la nouvelle étude a examiné la perte du chromosome Y dans les cellules cancéreuses à partir d'une gamme de cancers. De façon inattendue, les enquêteurs ont constaté que de nombreux autres types de cellules associés aux tumeurs ont également subi une perte de chromosome Y, ce qui a provoqué de nouvelles enquêtes, a déclaré Knott.
Lorsque nous avons commencé à étudier la perte Y dans d'autres cellules de la tumeur, nos mâchoires ont chuté parce que le lien entre la perte du chromosome Y dans les cellules cancéreuses et dans les cellules immunitaires de la même tumeur était si frappante. Nos travaux ont montré que si les cellules cancéreuses perdaient le chromosome Y, il était très probable que les cellules immunitaires auraient également perdu le chromosome Y. La perte du chromosome Y dans ces deux types de cellules à la fois était en corrélation avec les cellules cancéreuses hyperagressives et les cellules immunitaires dysfonctionnées qui sont censées attaquer les cellules cancéreuses. Cela crée une tumeur agressive avec de très mauvais résultats. «
Simon Knott, PhD, professeur adjoint de sciences biomédicales, Cedars-Sinai
En plus des bases de données sur le cancer, les enquêteurs ont confirmé leurs résultats en examinant la perte de Y dans les échantillons de tumeurs de patients et dans des études précliniques en utilisant des techniques supplémentaires pour mesurer la perte de chromosomes Y, ce qui a confirmé leurs résultats.
Les résultats pourraient également avoir des implications pour les patients recevant des thérapies à cellules T, où les cellules immunitaires appelées cellules T sont récoltées chez un patient, modifiées dans le laboratoire afin qu'elles soient plus efficaces pour lutter contre le cancer, puis remis au patient.
« Nos résultats suggèrent que le dépistage de la perte du chromosome Y dans ces cellules T ou tout produit généré par eux avant d'être remis à un patient pourrait être extrêmement important », a déclaré Knott. « Nous prévoyons que les thérapies cellulaires avec des cellules T dépourvues du chromosome Y seront nettement moins efficaces que celles avec un chromosome Y intact. »
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour aider les enquêteurs à comprendre comment adapter au mieux ces thérapies pour tenir compte de la perte de Y.
« Étant donné qu'un pourcentage élevé d'hommes en bonne santé plus âgés subisse une perte du chromosome Y dans au moins certaines de leurs cellules, ces résultats pourraient affecter de nombreux patients atteints de cancer », a déclaré Robert Figlin, MD, directeur par intérim du cancer de Cedars-Sinai et professeur de médecine et de sciences biomédicales. « Une enquête continue sur la façon de traduire ces résultats en thérapies plus efficaces correspond bien à notre concentration sur la médecine de précision comme moyen d'améliorer les résultats des patients. »
