- La maladie de Parkinson est l'une des principales causes d'invalidité dans le monde et, même si des options de traitement sont disponibles, elles peuvent devenir moins efficaces avec le temps.
- Un article récent a mis en évidence l'effet potentiel des transplantations fécales sur les symptômes moteurs, qui sont l'un des principaux marqueurs de la maladie de Parkinson.
- Selon les experts, l’étude pourrait ouvrir la voie à des recherches plus approfondies sur le rôle du microbiome intestinal dans les maladies neurodégénératives.
Les greffes fécales pourraient avoir un effet sur les symptômes moteurs des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, suggère une étude récente.
Un petit essai clinique monocentrique mené en Belgique a révélé que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ayant reçu une dose unique d'une greffe fécale d'un donneur sain présentaient une amélioration de leurs symptômes par rapport à celles ayant reçu un placebo.
Résultats, publiés dans eMédecineCliniqueont suggéré que le score moteur des personnes ayant reçu une greffe d'un donneur s'était amélioré de 5,8 points après 12 mois, contre une amélioration de 2,7 points chez les personnes ayant reçu une greffe de placebo.
Des améliorations significatives ont également été constatées pour une mesure objective de la constipation (temps de transit du côlon), bien qu'il n'y ait pas de différence significative dans les scores de constipation rapportés par les patients.
De légers symptômes gastro-intestinaux constituaient un effet secondaire négatif courant au moment de la greffe et étaient plus fréquemment observés chez les personnes ayant reçu la greffe d'un donneur. Les receveurs de greffe d'un donneur étaient également plus susceptibles d'avoir une fatigue aggravée après 12 mois.
Sommaire
Fatigue : un effet secondaire négatif de la transplantation fécale ?
Pour l'étude, un total de 22 participants atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce ont reçu des greffes de donneurs sains, et 24 ont reçu leurs propres matières fécales comme placebo, dans le cadre de l'essai GUT-PARFECT mené à l'hôpital universitaire de Gand, en Belgique, entre 1er décembre 2020 et 12 décembre 2022.
La greffe fécale pour la cohorte traitée et la cohorte placebo a été administrée via un tube inséré dans le jéjunum, une partie de l'intestin grêle, par le nez.
Les chercheurs ont suivi les participants 3, 6 et 12 mois après la greffe. Ils ont collecté des données sur les symptômes gastro-intestinaux, les symptômes non moteurs, la dépression et l'anxiété, le sommeil et la fatigue, ainsi que la cognition.
Alors que les personnes ayant reçu des greffes fécales de donneurs sains ont enregistré une amélioration de leurs symptômes moteurs, elles semblaient ressentir une fatigue accrue.
La raison de cet effet négatif n'était pas claire, a déclaré l'auteur principal de l'étude Patrick Santens, MD, PhD, professeur de neurologie à l'hôpital universitaire de Gand.
« Nous n'avons pas de bonne explication [for this phenomenon], mais on soupçonne que des mécanismes inflammatoires pourraient être impliqués. La fatigue est répandue dans les troubles inflammatoires de l’intestin », a-t-il déclaré. Actualités médicales aujourd'hui.
Les greffes fécales « placebo » peuvent-elles également être utiles ?
L’une des limites de l’étude est qu’un fort effet placebo a été observé, potentiellement parce que le traitement placebo était susceptible d’avoir été considéré comme invasif par les participants.
Il existe des preuves suggérant que plus un traitement placebo est invasif, plus l’effet placebo est important.
Il était également possible que certains des effets observés dans le groupe placebo ne soient pas simplement un effet placebo, a suggéré Santens :
« L’effet placebo était assez important. Cela peut être dû, d’une part, à la nature du traitement qui suscite de grandes attentes. D’un autre côté, il existe des preuves préliminaires selon lesquelles [fecal transplant] avec ses propres selles pourrait également avoir un effet positif limité, du moins sur la fonction intestinale. Par conséquent, nous essaierons un traitement placebo avec des solutions inactives colorées dans les prochaines étapes.
L’axe intestin-cerveau dans la maladie de Parkinson
De légères améliorations ont été observées dans d'autres essais de transplantations fécales chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Herbert DuPont, MD, professeur clinicien de médecine – maladies infectieuses au Baylor College of Medicine, Houston, Texas, a été le premier auteur d'un article publié dans Frontières en neurologie en 2023, qui a montré que les greffes fécales pouvaient avoir un certain effet sur les symptômes de la maladie de Parkinson.
Il n'a pas été impliqué dans cette dernière recherche, mais en commentant ses conclusions pour MNTil a expliqué que les perturbations du microbiome chez les patients atteints de la maladie de Parkinson sont connues depuis des années et que l'intestin peut affecter la maladie de Parkinson de diverses manières.
« L'une d'elles passe par le système nerveux central, via le nerf vague jusqu'au système nerveux entérique, en passant par les nerfs spinaux jusqu'au cerveau, et ce sont des connexions neuronales directes », a-t-il déclaré.
« L’autre voie passe par le système immunitaire. Quatre-vingts pour cent des cellules immunitaires du corps se trouvent dans le tractus gastro-intestinal et notre réponse immunitaire dépend d’un microbiome sain », a ajouté DuPont.
« Et puis la dernière chose est la production d'hormones », nous a-t-il dit. « Les produits chimiques, biochimiques et métabolites produits par les microbes passent par la circulation sanguine ou par le nerf vague jusqu'au cerveau et ont un effet. Ces trois itinéraires sont tous très importants.
L'hypothèse de Braak sur la maladie de Parkinson
L'hypothèse de Braak sur la maladie de Parkinson est pertinente dans le contexte de cette recherche, selon laquelle la maladie de Parkinson commence à se développer lorsqu'un agent pathogène pénètre dans l'organisme par le nez, atteint l'intestin et initie l'accumulation de
Certains chercheurs pensent que cela se propage ensuite au système nerveux et au cerveau, provoquant potentiellement la maladie de Parkinson.
DuPont a expliqué :
« Nous pensons que les connexions neuronales sont très importantes dans le mouvement de l’alpha-synucléine, la petite protéine impliquée dans la mort cellulaire du cerveau. Et c'est ce qu'on appelle l'hypothèse de Braak. Et je pense que c'est exact, mais je pense que les produits biochimiques sont très importants. Et je pense que le système immunitaire est très important.
Une dose unique de matières fécales pourrait améliorer les symptômes
« Je pensais [it] était très important de montrer qu'une dose unique [fecal transplant] pourrait avoir un effet durable», nous a dit DuPont, commentant les résultats de l'étude.
« Je pensais que s'il s'agissait d'une maladie chronique caractérisée par des troubles génétiques et des changements chroniques dans le corps, il faudrait donner [fecal matter] plusieurs fois pour avoir un effet et c'est ainsi que nous avons mené nos études. Mais cela montre que [even] une dose aura un effet », a-t-il ajouté.
Des doses multiples peuvent nécessiter la greffe via des capsules, par exemple, ce qui impliquerait de traiter les matières fécales d'une manière qui pourrait détruire de nombreuses cellules, micro-organismes, enzymes et produits biochimiques qui pourraient être bénéfiques.
Des recherches antérieures menées par DuPont ont porté sur des transplantations réalisées avec des matières fécales fraîches, congelées et lyophilisées. « Cette étude m'a encouragé à réfléchir à la possibilité de donner, peut-être, des échantillons congelés ou frais à l'avenir », nous a expliqué DuPont.
« Je pense que les études sur la maladie de Parkinson ouvrent la voie à [similar research for] d'autres troubles neurodégénératifs. La sclérose en plaques et la maladie d'Alzheimer pourraient bien suivre, et connaître une réussite similaire », a-t-il émis l'hypothèse.
Santens nous a dit que l'équipe à l'origine de la dernière étude menait des recherches plus approfondies sur les compositions microbiennes des différents participants en relation avec les résultats de l'étude récente.
« Nous espérons obtenir un financement pour un essai plus vaste et multicentrique, en tenant compte des résultats de cet essai pilote. […] Nous étudions également les profils des patients afin de potentiellement délimiter des sous-groupes qui pourraient être des candidats optimaux pour ce traitement », nous a-t-il expliqué.
