La metformine ralentit la croissance du cancer colorectal grâce aux microARN, selon une étude

La metformine modifie l'expression des gènes du cancer du côlon

Les chercheurs ont traité Cellules de cancer colorectal HCT116 — un type très agressif de lignée cellulaire cancéreuse — avec une dose sublétale (2,5 mM) de metformine.

En utilisant plusieurs techniques différentes pour analyser les effets du médicament sur l'ARN des cellules, ils ont découvert que la metformine modifiait l'activité de certains microARN (miARN, qui sont de courtes longueurs d'ARN simple brin qui régulent les gènes). Certains ont été régulés positivement, ce qui signifie que leur activité a augmenté ; d’autres ont été réglementés à la baisse.

« Dans cette étude particulière, certaines suggestions suggèrent que la metformine pourrait jouer un rôle dans la régulation négative des gènes spécifiques au cancer du côlon », Nilesh Vora, MD, hématologue certifié et oncologue médical et directeur médical du MemorialCare Todd Cancer Institute à Long Beach. Centre médical de Long Beach, en Californie, a déclaré Actualités médicales aujourd'hui.

Il s'agit d'un nouveau mécanisme qui pourrait avoir des implications dans d'autres cancers. Puisque la metformine est un médicament relativement inoffensif et peu coûteux, cela pourrait avoir un impact considérable sur d’autres cancers », a noté Vora.

La metformine est un traitement largement disponible pour le diabète de type 2, dont la prévalence devrait atteindre 700 millions d'ici 2045. aide le corps réagit à l’insuline – l’hormone qui contrôle la glycémie. Il diminue également la quantité de sucre produite par le foie et absorbée par les intestins ou l’estomac. Cependant, des études n'ont pas encore découvert les mécanismes précis qui sous-tendent ces effets.

chirurgien oncologue, chef du service médical et directeur du programme gastro-intestinal et hépatobiliaire du Providence Saint John's Cancer Institute à Santa Monica, en Californie, a expliqué à MNT:

« La metformine est généralement utilisée pour traiter le diabète de type 2 et, bien qu'il ait été démontré qu'elle a un effet anticancéreux, le mécanisme n'a pas été bien compris. Cette étude fournit un mécanisme possible grâce aux micro-ARN inhibant la croissance et la prolifération cellulaire. Ceci est particulièrement important car cela ouvre la possibilité de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant ces micro-ARN.

Les microARN ciblent les gènes du cancer du côlon

Deux miARN régulés positivement – ​​miR-2110 et miR-132-3p – ciblaient directement une voie de signalisation génique souvent perturbée dans les cancers humains. Cela a ralenti la vitesse à laquelle les cellules cancéreuses se sont développées et se sont multipliées.

Deux autres miARN – miR-222-3p et miR-589-3p – ciblaient une autre voie, ce qui entraînait une suppression de la croissance cellulaire et un retard du cycle cellulaire.

Si des effets similaires sont observés dans les tumeurs humaines et pas seulement dans les cellules, ces résultats avec la metformine pourraient potentiellement conduire à des traitements alternatifs pour certains cancers.

« La metformine est disponible depuis longtemps et est relativement peu coûteuse », a déclaré Bilchik. « Son utilisation pourrait être étendue à d’autres cancers, mais plus important encore, cette étude fournit des informations sur le développement de nouveaux agents thérapeutiques. »

Les chercheurs préviennent que leurs découvertes concernaient des cellules isolées cultivées dans un milieu riche en glucose, ce qui n'imite pas exactement les conditions trouvées dans le corps humain.

Cependant, ils recommandent que leurs expériences soient répétées en utilisant des cellules cultivées dans des milieux qui ressemblent davantage aux niveaux physiologiques de nutriments présents dans les tumeurs.

Utiliser des thérapies à base d'ARN pour traiter le cancer

Les thérapies à base d'ARN constituent une nouvelle approche du traitement du cancer. Des études montrent que les ARN non codants (qui incluent les microARN dans cette étude) sont dérégulés dans de nombreux types de cancer, y compris:

• cancer colorectal
• cancer de l'estomac
• cancer de la prostate
• cancer du sein
• cancer des ovaires
• cancer du pancréas

Certains miARN augmentent le risque de cancer, d'autres le diminuentet le même miARN peut avoir des effets différents sur différents cancers.

Les miARN présentent deux avantages par rapport aux autres traitements contre le cancer : ce sont des molécules naturellement présentes dans les cellules et ils ciblent plusieurs gènes dans une seule voie. Cela signifie qu’ils peuvent provoquer une réponse large mais spécifique. Actuellement, plusieurs études étudient l'utilisation des miARN comme agents thérapeutiques contre le cancer, en particulier la manière dont ils peuvent être délivrés dans les cellules.

Cette étude fournit de nouvelles informations sur l'effet de la metformine sur les mécanismes moléculaires à l'intérieur des cellules et sur les raisons pour lesquelles elle réduit la prolifération des cellules cancéreuses, soulignant ainsi le rôle des miARN dans le cancer colorectal.

Les auteurs suggèrent que leurs découvertes mettent en valeur le potentiel de développement de thérapies à base d'ARN pour la prévention et le traitement du cancer et éventuellement pour des interventions ciblées. Bien qu'il y ait plusieurs défis dans le domaine des thérapies miARN, cette étude pourrait marquer une nouvelle étape dans leur développement en tant que traitements potentiels contre le cancer.