Les withanolides, une classe de composés naturels présents dans les plantes, sont depuis longtemps au centre des recherches sur le cancer en raison de leur capacité à inhiber la croissance des cellules cancéreuses, à induire la mort cellulaire et à prévenir les métastases. Ces composés sont importants pour le développement de nouveaux traitements contre le cancer. Cependant, la difficulté d'obtenir suffisamment de ces composés à partir des plantes a entravé la recherche et le développement thérapeutique.
Les chercheurs du Moffitt Cancer Center ont mis au point une méthode révolutionnaire pour la synthèse évolutive de withanolides. Cette approche innovante, publiée dans Avancées scientifiquespourrait révolutionner la recherche sur le cancer en fournissant un moyen fiable et efficace de produire ces composés vitaux en grandes quantités, ouvrant ainsi la voie à de nouveaux traitements contre le cancer plus efficaces.
Notre nouvelle voie de synthèse représente une avancée majeure dans le domaine de la chimie des withanolides. En permettant la production diversifiée de ces composés à l’échelle du gramme, nous pouvons désormais soutenir des efforts plus étendus de recherche biologique et de chimie médicinale. »
Justin M. Lopchuk, Ph.D., auteur principal et membre associé du département de découverte de médicaments de Moffitt
Les aspects clés de la nouvelle synthèse comprennent une séquence de réarrangement de photooxygénation-hydroperoxyde allylique bioinspirée, qui facilite l’introduction de groupes fonctionnels aux étapes tardives de la synthèse. Cette approche garantit l’évolutivité et permet la préparation concise de nombreux withanolides différents à partir de la même synthèse. Cela supprime également la dépendance à l’extraction des plantes, qui prend du temps et est limitée par l’abondance naturelle de ces composés.
La synthèse évolutive des withanolides signifie que les scientifiques peuvent désormais produire ces composés en plus grandes quantités, facilitant ainsi de nouvelles recherches et accélérant le développement de traitements contre le cancer à base de withanolides. Contrairement aux traitements conventionnels ciblant une seule voie, les withanolides agissent sur plusieurs voies cellulaires. Ils peuvent interférer avec la division des cellules cancéreuses, endommager les structures cellulaires des cellules cancéreuses et moduler le système immunitaire pour améliorer la capacité de l'organisme à combattre le cancer. De plus, ils ont le potentiel d’améliorer l’efficacité des traitements contre le cancer en rendant les cellules cancéreuses plus sensibles à la chimiothérapie et aux radiations. Ils ont montré leur efficacité contre divers types de cancer, notamment le sein, le poumon, le côlon et la prostate.
Un autre aspect crucial est leur capacité à vaincre la résistance aux médicaments. Les cellules cancéreuses peuvent développer une résistance aux traitements conventionnels au fil du temps, mais les withanolides, en raison de leurs mécanismes d'action uniques, peuvent aider à surmonter cette résistance et à rester efficaces là où les autres traitements échouent.
« Maintenant que nous disposons d'une méthode fiable pour produire des withanolides, nous pouvons concentrer nos études sur la création de nouveaux traitements pour aider les patients atteints de cancer », a déclaré Lopchuk.
Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health (R35-GM142577 et P30-CA076292).
