Une analyse d'échantillons tumoraux pré-traitement de 105 patients atteints d'un cancer de la vessie localisé invasif sur le plan musculaire a révélé que la présence d'une mutation dans l'un des trois gènes, tous connus pour être impliqués dans la réparation des dommages à l'ADN, était associée à une réponse pathologique complète à la chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine, telle que mesurée par la réduction du stade pathologique au moment de la chirurgie de la vessie. Les résultats sont publiés dans la revue Urologie européenne.
« L'essai randomisé SWOG S8710 a fourni des preuves de niveau 1 soutenant l'utilisation de la chimiothérapie néoadjuvante chez les patients éligibles atteints d'un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire, mais l'adoption a été décevante car l'ampleur de l'effet a été considérée comme modeste », a déclaré David James McConkey, PhD, du Johns Hopkins Greenberg Bladder Cancer Institute, auteur principal de l'étude. Urologie européenne article.
« Nous avons donc conçu l'essai S1314 COXEN pour tester si un biomarqueur tumoral connu sous le nom de score COXEN pouvait prédire quels patients avaient des tumeurs susceptibles de répondre à la chimiothérapie néoadjuvante. » Les principaux résultats de S1314 ont été publiés dans Recherche clinique sur le cancer en 2021.
La nouvelle analyse a utilisé des échantillons de tissus conservés en banque auprès de patients S1314 pour tester l'hypothèse complémentaire selon laquelle les mutations dans des gènes spécifiques de réparation des dommages à l'ADN étaient enrichies dans les tumeurs sensibles au médicament cisplatine, et donc les tumeurs présentant ces mutations étaient plus susceptibles d'être éradiquées (complètement éliminées) par une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine.
Les résultats de l'analyse soutiennent cette hypothèse. Les patients dont les tumeurs présentaient une mutation dans le ERCC2, AU Mou RB1 Les patients porteurs d’un gène étaient cinq fois plus susceptibles (par rapport aux patients dont les tumeurs ne présentaient pas de telles mutations) d’obtenir une réponse pathologique complète à la chimiothérapie, ce qui signifie que leurs tumeurs avaient disparu au moment de l’intervention chirurgicale.
Les auteurs suggèrent qu'un test pré-traitement pour détecter les mutations de ces trois gènes, associé à une évaluation clinique minutieuse, pourrait être utile pour déterminer quels patients peuvent être considérés pour une surveillance continue au lieu d'une chirurgie de la vessie. L'essai RETAIN et d'autres études similaires recueillent actuellement des données pour tester cette hypothèse.
« L'évolution de thérapies néoadjuvantes systémiques plus efficaces en conjonction avec des outils innovants tels que les tests urinaires pour la détection et le suivi des patients sous surveillance de la vessie s'appuiera sur ce travail vers l'objectif d'éviter la cystectomie dans les cas où une chirurgie radicale n'est pas nécessaire pour obtenir la guérison », a déclaré Elizabeth R. Plimack, MD, MS, FASCO, du Fox Chase Cancer Center, auteur principal du nouveau travail.
L'étude S1314 a été soutenue par le National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health (NIH), dirigée par le SWOG Cancer Research Network et menée par le NCI National Clinical Trials Network (NCTN), financé par le NIH.
Le nouveau travail a été financé en partie par un généreux don de la famille du Dr George Zazanis au Fox Chase Cancer Center et par les subventions NCI/NIH 3P30CA006927, U10CA180888, U24CA196175 et U10CA180819.
Français Outre Plimack et McConkey, les coauteurs de l'étude comprenaient Catherine Tangen, du SWOG Statistics and Data Management Center et du Fred Hutchinson Cancer Center ; Melissa Plets, du SWOG Statistics and Data Management Center ; Rutika Kokate, du Fox Chase Cancer Center ; Joanne Xiu, Caris Life Sciences ; Chadi Nabhan, Caris Life Sciences ; Eric A. Ross, du Fox Chase Cancer Center ; Erin Grundy, Nationwide Children's Hospital ; Woonyoung Choi, Johns Hopkins Greenberg Bladder Cancer Institute ; Colin PN Dinney, University of Texas MD Anderson Cancer Center ; I-Ling C. Lee, University of Texas MD Anderson Cancer Center ; Megan Fong, Johns Hopkins Greenberg Bladder Cancer Institute ; M. Scott Lucia, University of Colorado School of Medicine ; Siamak Daneshmand, Norris Comprehensive Cancer Center et Keck School of Medicine, USC ; Dan Theodorescu, Cedars-Sinai CANCER ; Amir Goldkorn, Norris Comprehensive Cancer Center et Keck School of Medicine, USC ; Seth P. Lerner, du Baylor College of Medicine ; et Thomas W. Flaig, de la faculté de médecine de l'université du Colorado.
