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Une étude révèle que la thérapie GLP-1 augmente le métabolisme du tissu adipeux viscéral, contribuant de manière significative à la perte de poids chez les personnes souffrant d’apnée obstructive du sommeil.
Étude: La thérapie GLP-1 augmente l'activité métabolique du tissu adipeux viscéral : leçons d'un essai contrôlé randomisé sur l'apnée obstructive du sommeil. Crédit photo : Lee Charlie / Shutterstock.com
Dans une étude récente publiée dans la revue Obésitéles chercheurs discutent du rôle du métabolisme amélioré du tissu adipeux viscéral (VAT) dans la médiation de la perte de poids par les médicaments à base de peptide de type glucagon-1 (GLP-1).
Qu'est-ce que le métabolisme de la TVA ?
Le corps humain résiste à la perte de poids en raison de mécanismes homéostatiques complexes. Les méthodes conventionnelles de contrôle du poids mettent souvent l'accent sur l'importance de réduire l'apport calorique par le biais d'ajustements alimentaires. Cependant, cette stratégie a été associée à un succès limité.
Le dysfonctionnement métabolique dans le TAV est caractéristique de l'obésité. L'hypoxie intermittente dans l'apnée obstructive du sommeil (AOS) implique des altérations structurelles et fonctionnelles similaires à celles observées dans l'obésité.
Les analogues du GLP-1 sont des médicaments courants pour perdre du poids qui réduisent l’apport énergétique en retardant la vidange de l’estomac et en augmentant la satiété. In vivo Des expériences sur des souris ont montré que les analogues du GLP-1 affectent l'équilibre énergétique en augmentant le métabolisme du VAT, la thermogenèse et les dépenses énergétiques. Cependant, on ne sait pas encore clairement comment ces médicaments affectent le métabolisme du VAT chez l'homme.
À propos de l'étude
L'essai contrôlé randomisé (ECR) actuel a évalué l'impact de la perte de poids induite par le GLP-1 sur le métabolisme et les biomarqueurs précoces du risque de maladie cardiovasculaire dans l'AOS. Trente personnes obèses et non diabétiques atteintes d'AOS modérée ou sévère avec des valeurs d'indice d'apnée/hypopnée (IAH) supérieures à 15 occurrences par heure ont été incluses dans l'étude. Les valeurs de l'indice de masse corporelle (IMC) des participants à l'étude étaient comprises entre 30 et 40 kg/m2.
Au cours de la période d'étude de 24 semaines, les participants ont reçu l'agoniste du GLP-1, le liraglutide, avec des augmentations progressives jusqu'à trois mg/jour, une pression positive continue des voies respiratoires (PPC) ou les deux. Au début et à la fin de l'essai, l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP-TDM) au 18F-fluorodésoxyglucose (18F-FDG) a évalué l'activité métabolique de la VAT en utilisant les valeurs du rapport cible/bruit de fond (TBR).
Deux radiologues ont examiné les images TEP, au cours desquelles ces médecins ont délimité trois zones circulaires d'intérêt sur les tissus adipeux périphériques et les dépôts de VAT aux niveaux L3-L4. Les valeurs de captation standardisée maximale (SUVmax) ont été obtenues en faisant la moyenne de ces mesures. Les valeurs TBR ont été calculées pour chaque sujet en divisant le SUVmax du tissu adipeux par les activités du pool sanguin dans le médiastin, ce qui reflétait la moyenne de trois mesures de SUVmax au niveau de la veine cave supérieure (VCS).
L'analyse de la variance à un facteur (ANOVA) avec test χ2 ou analyse post-hoc de Bonferroni a facilité les comparaisons entre les groupes, tandis que les tests t paramétriques appariés ont analysé les différences intra-groupe. Les corrélations de Pearson ont été déterminées et les modèles d'analyse de covariance (ANCOVA) ont évalué les associations entre les résultats de la TEP et les changements de poids.
Résultats de l'étude
L'âge moyen des participants à l'étude était de 50 ans, dont 80 % étaient des hommes. La plupart souffraient d'AOS sévère, avec des valeurs moyennes d'IAH de 50 événements/heure. Les valeurs moyennes d'adhésion à la CPAP dans les groupes CPAP seul et combiné étaient respectivement de 5,80 et 4,70 heures par nuit.
Les auto-évaluations de l'observance du traitement par le liraglutide étaient également élevées. La CPAP, seule ou combinée, a traité avec succès l'AOS avec des valeurs d'IAH de trois et cinq occurrences/heure, respectivement.
Le liraglutide a également amélioré les valeurs d'IAH à 42 événements/heure, bien que dans une moindre mesure que dans les autres groupes. Le traitement au liraglutide, seul ou en association avec la CPAP, a entraîné une réduction de poids significative de 6,2 et 3,7 kg respectivement, ce qui n'a pas été observé avec la CPAP seule.
En utilisant la TEP-TDM pour examiner le métabolisme dans les dépôts de VAT, aucune différence dans les valeurs de TBR n'a été observée pour les tissus adipeux périphériques avec aucune stratégie expérimentale. En comparaison, le traitement au GLP-1 a augmenté de manière significative le métabolisme de VAT. La thérapie combinée a également entraîné une augmentation légère mais statistiquement non significative des valeurs de TBR du tissu adipeux viscéral, tandis que la CPAP n'a pas affecté le TBR de VAT.
Des corrélations significatives ont été observées entre l'ampleur des valeurs élevées du rapport cible/fond de VAT et la perte de poids. Des niveaux de métabolisme VAT de base plus faibles ont été associés à une plus grande perte de poids grâce aux médicaments GLP-1, ce qui indique que les personnes ayant une faible activité métabolique VAT pourraient bénéficier le plus des effets doubles du traitement GLP-1 sur la réduction de l'apport calorique et l'augmentation de l'activité métabolique.
Conclusions
Les résultats de l'étude confirment que le GLP-1 augmente le métabolisme du VAT, contribuant ainsi à son effet de perte de poids chez les individus. De plus, un métabolisme VAT faible au départ pourrait prédire une réponse positive au traitement au GLP-1 pour la perte de poids.
Des études ultérieures sont nécessaires pour comparer cette approche thérapeutique à d’autres méthodes de perte de poids afin de mieux comprendre le rôle des agonistes du GLP-1 dans la perte de poids. Des recherches plus poussées sur la manière dont les récepteurs du GLP-1 contrôlent le métabolisme du VAT fourniraient également des informations importantes sur l’influence des thérapies hormonales intestinales sur les variations de poids.
